Nélarabine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - antimétabolite, analogue des purines ou des pyrimidines (chimiothérapie).
Indications
Leucémie aiguë lymphoblastique T ou lymphome lymphoblastique T, non répondeurs ou en rechute après au moins deux lignes de chimiothérapie (données limitées).
Posologie
Perfusion intraveineuse, sans dilution, sous le contrôle d'un médecin expérimenté. Adulte et adolescent de 16 ans et plus : 1 500 mg/m² en 2 heures aux jours 1, 3 et 5, tous les 21 jours. Enfant et adolescent de 21 ans ou moins : 650 mg/m² en 1 heure par jour pendant 5 jours consécutifs, tous les 21 jours (entre 16 et 21 ans, choix du schéma par le médecin). Hémogramme avec plaquettes régulier. Interrompre dès un effet neurologique de grade ≥ 2. Données insuffisantes en cas de clairance de la créatinine < 50 ml/min ; non étudié en cas d'insuffisance hépatique.
Contre-indications
Hypersensibilité à la nélarabine ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Neurotoxicité sévère, toxicité dose-limitante : somnolence importante, confusion, coma, convulsions, ataxie, état de mal épileptique, neuropathie périphérique jusqu'à la paralysie, démyélinisation et neuropathies ascendantes de type Guillain-Barré ; surveillance étroite. Hyperuricémie et syndrome de lyse tumorale chez les patients à risque : hydratation, allopurinol à envisager. Génotoxique. Contient 88,51 mg de sodium par flacon.
Interactions
Pas d'inhibition significative des CYP. Inhibiteurs de l'adénosine désaminase (pentostatine) : association non recommandée (efficacité réduite, profil d'effets indésirables modifié).
Grossesse et allaitement
Contraception efficace pendant tout le traitement chez l'homme et la femme ; hommes : préservatif pendant le traitement et au moins 3 mois après. Grossesse : à ne pas utiliser sauf nécessité absolue (anomalies et malformations fœtales probables).
Effets indésirables
Les plus fréquents : fatigue, troubles digestifs, troubles hématologiques (neutropénie, thrombopénie, anémie, neutropénie fébrile), troubles respiratoires, troubles neurologiques (somnolence, neuropathie périphérique sensitive et motrice, vertiges, hypoesthésie, paresthésies, céphalées), fièvre, infections ; syndrome de lyse tumorale.
Mécanisme d'action
Analogue des purines (code ATC L01BB07) : promédicament de l'ara-G, analogue de la désoxyguanosine, déméthylé par l'adénosine désaminase puis phosphorylé en ara-GTP, dont l'incorporation préférentielle dans l'ADN des blastes inhibe la synthèse d'ADN et entraîne la mort cellulaire.
Pharmacocinétique
Faible liaison aux protéines (moins de 25 %). Transformation en ara-G par l'adénosine désaminase. Demi-vies d'environ 30 minutes (nélarabine) et 3 heures (ara-G) ; élimination rénale partielle.
Conservation
Durée de conservation de 3 ans ; après ouverture, stable 8 heures à une température ne dépassant pas 30 °C.
Source
RCP européen (EMA) d'ATRIANCE 5 mg/ml, solution pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 66034512), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
ATRIANCE.