Obinutuzumab
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - anticorps monoclonal anti-CD20 (biothérapie).
Indications
Leucémie lymphoïde chronique de l'adulte non traitée, inéligible à la fludarabine à pleine dose, en association au chlorambucil. Lymphome folliculaire avancé non traité, en association à une chimiothérapie puis en entretien chez les répondeurs ; lymphome folliculaire en échec d'un traitement incluant du rituximab (non-réponse ou progression pendant ou dans les 6 mois), en association à la bendamustine puis en entretien. Glomérulonéphrite lupique active de classe III ou IV (avec ou sans classe V), en association au mycophénolate mofétil.
Posologie
Perfusion intraveineuse dédiée (jamais en bolus), sous étroit contrôle d'un médecin expérimenté avec moyens de réanimation disponibles. Leucémie lymphoïde chronique (6 cycles de 28 jours) : cycle 1, 100 mg à J1 et 900 mg à J2, puis 1 000 mg à J8 et J15 ; cycles 2 à 6, 1 000 mg à J1. Lymphome folliculaire : 1 000 mg à J1, J8 et J15 du cycle 1, puis à J1 des cycles 2–6 ou 2–8 ; entretien 1 000 mg tous les 2 mois jusqu'à progression ou pendant 2 ans au maximum. Glomérulonéphrite lupique : 1 000 mg à l'initiation, à la semaine 2, à la semaine 24, à la semaine 26, puis tous les 6 mois. Prophylaxie du syndrome de lyse tumorale (hydratation, allopurinol ou rasburicase) chez les patients à risque ; prémédication (corticoïde, antalgique, antihistaminique) selon le RCP. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale légère à modérée.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'obinutuzumab ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Réactions liées à la perfusion, surtout lors des 1 000 premiers mg (parfois liées à un syndrome de relargage des cytokines). Hypersensibilité immédiate ou retardée (maladie sérique). Syndrome de lyse tumorale. Neutropénie et thrombopénie sévères (thrombopénie aiguë dans les 24 heures). Aggravation de pathologies cardiaques préexistantes. Infections graves : ne pas administrer en cas d'infection active. Réactivation de l'hépatite B, parfois mortelle. Leucoencéphalopathie multifocale progressive. Vaccins vivants non recommandés pendant le traitement et tant que persiste la déplétion B. Traçabilité : enregistrer le nom et le numéro de lot.
Interactions
Pas de substrat, d'inhibiteur ni d'inducteur des CYP450, de l'UGT ou de la P-gp ; pas d'interaction pharmacocinétique avec bendamustine, FC, chlorambucil ou CHOP. Risque accru de neutropénie en association au chlorambucil, à la bendamustine, au CHOP ou au CVP. Vaccins vivants atténués déconseillés.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 18 mois après l'arrêt. Grossesse : déplétion B chez la descendance animale ; passage placentaire. Allaitement : passage dans le lait chez l'animal.
Effets indésirables
Oncologie : réactions liées à la perfusion (effet le plus fréquent), neutropénie, thrombopénie, infections. Glomérulonéphrite lupique, les plus fréquents : infection des voies respiratoires supérieures (29 %), COVID-19 (22,5 %), infection urinaire (21 %).
Mécanisme d'action
Anticorps monoclonal anti-CD20 humanisé de type II, IgG1 modifiée par glyco-ingénierie (code ATC L01FA03), ciblant le CD20 des lymphocytes pré-B et B matures ; son affinité accrue pour le FcγRIII renforce la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps et la phagocytose, et il induit une mort cellulaire directe.
Pharmacocinétique
Volume de distribution central d'environ 3 l (proche du volume sérique). Clairance linéaire et clairance non linéaire dépendante du temps ; demi-vie médiane de 26,4 jours (leucémie lymphoïde chronique) à 36,8 jours (lymphome non hodgkinien indolent).
Conservation
Au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), sans congeler, dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière (flacon non ouvert : 3 ans) ; après dilution, voir le RCP.
Source
RCP européen (EMA) de GAZYVARO 1000 mg, solution à diluer pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 61042996), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
GAZYVARO.