Panitumumab
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - anticorps monoclonal anti-EGFR (biothérapie).
Indications
Cancer colorectal métastatique de l'adulte avec statut RAS non muté (type sauvage) : en première ligne avec FOLFOX ou FOLFIRI ; en deuxième ligne avec FOLFIRI après une première ligne à base de fluoropyrimidine (sans irinotécan) ; en monothérapie après échec des chimiothérapies à base de fluoropyrimidine, oxaliplatine et irinotécan.
Posologie
Perfusion intraveineuse à la pompe, avec filtre en ligne, après dilution dans du chlorure de sodium à 0,9 % (concentration ≤ 10 mg/ml). Statut RAS sauvage (KRAS et NRAS, exons 2, 3 et 4) obligatoire avant le traitement. 6 mg/kg toutes les 2 semaines. Réactions cutanées de grade ≥ 3 : suspendre 1 ou 2 doses puis reprendre à 100 %, 80 % puis 60 % de la dose selon le nombre d'épisodes ; arrêt à la quatrième apparition ou en l'absence d'amélioration.
Contre-indications
Antécédent d'hypersensibilité sévère ou menaçant le pronostic vital au panitumumab ou à l'un des excipients. Pneumopathie interstitielle ou fibrose pulmonaire. Association à une chimiothérapie contenant de l'oxaliplatine en cas de RAS muté ou de statut RAS inconnu.
Mises en garde et précautions
Réactions dermatologiques chez environ 94 % des patients (sévères chez 23 %) : adaptation de dose. Pneumopathie interstitielle, parfois mortelle. Hypomagnésémie progressive, parfois sévère, et autres troubles électrolytiques : surveillance avant, pendant et 8 semaines après. Réactions liées à la perfusion. Insuffisance rénale aiguë en cas de diarrhée sévère et de déshydratation. Kératite et kératite ulcérative pouvant aller jusqu'à la perforation cornéenne. Effets graves plus fréquents chez le sujet âgé en association. Traçabilité : enregistrer le nom et le numéro de lot.
Interactions
Pas d'interaction pharmacocinétique avec l'irinotécan. Ne pas associer aux protocoles IFL (diarrhées sévères) ni aux chimiothérapies associant du bevacizumab (toxicité accrue, décès). Contre-indiqué avec l'oxaliplatine en cas de RAS muté ou inconnu (survie plus courte).
Grossesse et allaitement
Contraception efficace pendant le traitement et 2 mois après la dernière administration. Grossesse : risque potentiel pour le fœtus (rôle de l'EGFR dans le développement prénatal ; l'IgG traverse le placenta). Allaitement : passage possible dans le lait.
Effets indésirables
Réactions cutanées chez environ 94 % des patients (éruption 47 %, dermatite acnéiforme 39 %, prurit 36 %, érythème 33 %, sécheresse cutanée 21 %), périonyxis (20 %) ; diarrhées (46 %), nausées (39 %), vomissements, constipation, douleurs abdominales ; fatigue (35 %), fièvre ; diminution de l'appétit (30 %).
Mécanisme d'action
Anticorps monoclonal IgG2 recombinant entièrement humain (code ATC L01FE02) se liant avec une grande affinité au récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).
Pharmacocinétique
Clairance diminuant avec la dose (de 30,6 à 4,6 ml/kg/jour entre 0,75 et 9 mg/kg). Demi-vie d'élimination d'environ 7,5 jours.
Conservation
Au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), sans congeler, dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière (flacon : 3 ans) ; utiliser immédiatement après dilution, sinon 24 heures au maximum entre 2 °C et 8 °C.
Source
RCP européen (EMA) de VECTIBIX 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 66403621), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
VECTIBIX.