Pazopanib
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - inhibiteur de tyrosine kinase des récepteurs du VEGF, antiangiogénique (thérapie ciblée).
Indications
Cancer du rein avancé de l'adulte, en première ligne ou après des cytokines. Sarcome des tissus mous avancé de l'adulte (certains sous-types histologiques), après chimiothérapie au stade métastatique ou en progression dans les 12 mois suivant un traitement (néo)adjuvant.
Posologie
Voie orale, sans nourriture (au moins 1 heure avant ou 2 heures après un repas) ; comprimés pris entiers avec de l'eau, ni cassés ni écrasés. 800 mg une fois par jour ; ajustement par paliers de 200 mg selon la tolérance, sans dépasser 800 mg. Bilan hépatique avant et pendant le traitement ; insuffisance hépatique modérée : 200 mg par jour ; sévère : déconseillé. Pas d'adaptation si clairance de la créatinine > 30 ml/min. Ne pas utiliser avant 2 ans.
Contre-indications
Hypersensibilité au pazopanib ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Hépatotoxicité, dont insuffisances hépatiques mortelles : surveillance des tests hépatiques et adaptation selon le RCP. Hypertension artérielle, crises hypertensives. Pneumopathie interstitielle. Dysfonctionnement et insuffisance cardiaques. Allongement du QT et torsades de pointes. Événements thrombotiques artériels (infarctus, AVC) et thromboemboliques veineux. Hémorragies. Perforations et fistules digestives. Hypothyroïdie. Protéinurie. Retard de cicatrisation. Pneumothorax. Infections.
Interactions
Substrat du CYP3A4, de la P-gp et de la BCRP. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole : ASC + 66 %) : à éviter, sinon réduire à 400 mg par jour. Inducteurs du CYP3A4 : à éviter. Pamplemousse à éviter. Médicaments augmentant le pH gastrique (ésoméprazole : biodisponibilité - 40 %) : à éviter. Inhibiteur de l'UGT1A1 : prudence avec l'irinotécan. Simvastatine : risque accru d'élévation des ALAT.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace pendant le traitement et au moins 2 semaines après la dernière dose. Grossesse : à ne pas utiliser sauf nécessité (toxicité sur la reproduction chez l'animal). Allaitement : à interrompre.
Effets indésirables
Cancer du rein : diarrhée (53 %), hypertension (41 %), fatigue (36 %), nausées (34 %), diminution de l'appétit (28 %), dysgueusie (22 %), vomissements (20 %), douleur abdominale, céphalées ; sarcome : fatigue, diarrhée, nausées, hypertension. Graves et rares : accidents ischémiques, ischémie myocardique, hémorragies, perforations.
Mécanisme d'action
Inhibiteur oral de tyrosine kinases multicibles (code ATC L01EX03) : récepteurs du VEGF (VEGFR1, 2, 3), du PDGF (PDGFRα et β) et récepteur du facteur de cellule souche (c-KIT).
Pharmacocinétique
Pic en 3,5 heures environ ; un repas multiplie l'exposition par 2 environ et l'écrasement du comprimé l'augmente aussi (ASC + 46 %). Métabolisme principalement par le CYP3A4. Demi-vie moyenne d'environ 31 heures.
Conservation
Pas de précautions particulières de conservation (durée de conservation de 3 ans).
Source
RCP européen (EMA) de VOTRIENT 200 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 62894653), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
VOTRIENT.