Pertuzumab
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - anticorps monoclonal anti-HER2 (biothérapie).
Indications
Cancer du sein HER2 positif de l'adulte. Cancer du sein précoce, en association au trastuzumab et à une chimiothérapie : traitement néoadjuvant d'un cancer localement avancé, inflammatoire ou précoce à haut risque de récidive ; traitement adjuvant d'un cancer précoce à haut risque de récidive. Cancer du sein métastatique ou localement récidivant non résécable, en association au trastuzumab et au docétaxel, sans traitement anti-HER2 ni chimiothérapie antérieurs pour la maladie métastatique.
Posologie
Perfusion intraveineuse, jamais en bolus, par un professionnel prêt à traiter une anaphylaxie, avec équipement de réanimation disponible ; traitement initié sous la surveillance d'un médecin expérimenté en cancérologie. Statut HER2 positif obligatoire (IHC 3+ et/ou ratio d'hybridation in situ ≥ 2,0, test validé). Dose de charge de 840 mg en 60 minutes, puis 420 mg toutes les 3 semaines en 30 à 60 minutes, suivie d'une observation de 30 à 60 minutes. Administré séparément du trastuzumab (8 mg/kg puis 6 mg/kg IV toutes les 3 semaines, ou 600 mg SC), avant le taxane et après la fin d'une anthracycline. Métastatique : jusqu'à progression ou toxicité, même après arrêt du docétaxel. Néoadjuvant : 3 à 6 cycles ; adjuvant : un an au total (jusqu'à 18 cycles). Dose oubliée : si moins de 6 semaines, administrer 420 mg dès que possible ; si 6 semaines ou plus, refaire la dose de charge de 840 mg. Pas de réduction de dose ; arrêt si le trastuzumab est arrêté. Fonction cardiaque : FEVG ≥ 50 % (métastatique) ou ≥ 55 % (précoce) avant traitement ; suspendre au moins 3 semaines en cas de baisse de la FEVG selon les seuils du RCP ou de signes d'insuffisance cardiaque, arrêt si insuffisance cardiaque symptomatique confirmée. Réaction à la perfusion : ralentir ou interrompre ; arrêt définitif en cas d'anaphylaxie de grade 4, de bronchospasme ou de détresse respiratoire aiguë. Pas d'adaptation chez le sujet âgé ni en cas d'insuffisance rénale légère ou modérée ; pas de donnée en cas d'insuffisance hépatique. Pas d'utilisation avant 18 ans.
Contre-indications
Hypersensibilité au pertuzumab ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Dysfonction ventriculaire gauche et insuffisance cardiaque, plus fréquentes avec trastuzumab et chimiothérapie, surtout après anthracyclines ou radiothérapie thoracique : évaluer la FEVG avant puis régulièrement (une fois en néoadjuvant, toutes les 12 semaines en adjuvant ou métastatique) ; non étudié si FEVG < 50 %, antécédent d'insuffisance cardiaque, hypertension non contrôlée, infarctus récent, arythmie sévère ou dose cumulée de doxorubicine > 360 mg/m² ; risque accru en cas d'administration simultanée avec une anthracycline. Réactions à la perfusion et réactions d'hypersensibilité ou anaphylactiques parfois mortelles : surveillance pendant et 60 minutes après la première perfusion, 30 à 60 minutes après les suivantes. Neutropénie fébrile plus fréquente avec docétaxel et trastuzumab, surtout les 3 premiers cycles (liée à la mucite et à la diarrhée). Diarrhée parfois sévère, surtout avec un taxane et après 65 ans : lopéramide et réhydratation précoces, interruption si pas d'amélioration. Contient du polysorbate 20. Traçabilité : enregistrer le nom et le numéro de lot. Surdosage : surveillance et traitement symptomatique.
Interactions
Pas d'interaction pharmacocinétique avec le trastuzumab, le docétaxel, le paclitaxel, la gemcitabine, la capécitabine, le carboplatine ou l'erlotinib. Anthracyclines : risque de toxicité cardiaque accru en cas d'administration simultanée plutôt que séquentielle. Ne pas mélanger avec le trastuzumab dans la même poche.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace pendant le traitement et 6 mois après la dernière dose. Grossesse : non recommandé (toxicité sur la reproduction chez l'animal). Allaitement : choisir entre l'arrêt de l'allaitement et l'arrêt du traitement (les IgG passent dans le lait). Fertilité : pas d'étude spécifique.
Effets indésirables
En association au trastuzumab et à une chimiothérapie, très fréquents : rhinopharyngite, infection des voies aériennes supérieures, neutropénie fébrile, neutropénie, leucopénie, anémie, réaction liée à la perfusion, diminution de l'appétit, insomnie, neuropathie périphérique, céphalées, dysgueusie, étourdissements, paresthésies, larmoiement, bouffées de chaleur, toux, épistaxis, dyspnée, diarrhée, vomissements, stomatite, nausées, constipation, dyspepsie, douleurs abdominales, alopécie, éruption cutanée, atteinte des ongles, prurit, sécheresse cutanée, myalgies, arthralgies, douleurs des extrémités, inflammation des muqueuses, œdèmes périphériques, fièvre, fatigue, asthénie. Fréquents : paronychie, hypersensibilité, dysfonction ventriculaire gauche, frissons, douleur, œdème. Peu fréquents : réaction anaphylactique, insuffisance cardiaque congestive, pneumopathie interstitielle, épanchement pleural. Rares : syndrome de relargage des cytokines, syndrome de lyse tumorale.
Mécanisme d'action
Anticorps monoclonal humanisé (code ATC L01FD02) dirigé contre le domaine de dimérisation (sous-domaine II) du récepteur HER2 : il bloque l'hétérodimérisation de HER2 avec EGFR, HER3 et HER4, inhibant les voies MAP kinase et PI3K (arrêt de la prolifération, apoptose), et induit une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps ; action complémentaire de celle du trastuzumab.
Pharmacocinétique
Administration intraveineuse. Volumes de distribution central et périphérique d'environ 3,1 l et 2,5 l. Élimination par catabolisme comme les anticorps ; clairance médiane d'environ 0,235 l par jour et demi-vie médiane d'environ 18 jours. Pharmacocinétique linéaire, non modifiée par l'âge ni par une insuffisance rénale légère ou modérée.
Conservation
Au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), sans congeler, flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière (durée de conservation de 2 ans). Solution diluée : stable 24 heures à 30 °C et 30 jours entre 2 °C et 8 °C, à utiliser immédiatement d'un point de vue microbiologique (au plus 24 heures entre 2 °C et 8 °C).
Source
RCP européen (EMA) de PERJETA 420 mg, solution à diluer pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 60912227), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
PERJETA.