Pirtobrutinib
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) (thérapie ciblée).
Indications
Adulte, en monothérapie : lymphome à cellules du manteau en rechute ou réfractaire précédemment traité par un inhibiteur de la BTK ; leucémie lymphoïde chronique.
Posologie
Voie orale. 200 mg une fois par jour, à heure fixe, avec ou sans nourriture ; comprimé avalé entier avec un verre d'eau. Interrompre jusqu'au retour au grade 1 en cas de neutropénie de grade 3 avec fièvre ou infection, de neutropénie de grade 4 durant 7 jours ou plus, de thrombopénie de grade 3 avec saignement ou de grade 4, ou de toxicité non hématologique de grade 3–4. La lymphocytose asymptomatique n'impose pas d'arrêt. Oubli de plus de 12 heures ou vomissement : pas de dose supplémentaire. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, quel que soit le degré.
Contre-indications
Hypersensibilité au pirtobrutinib ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Infections graves, parfois mortelles (pneumonie, COVID-19, sepsis). Hémorragies, parfois mortelles, avec ou sans thrombopénie ; risque accru sous anticoagulant ou antiagrégant. Cytopénies de grade 3–4 : numération régulière. Fibrillation et flutter auriculaires. Seconds cancers primitifs, surtout cutanés non mélanomateux : protection solaire et surveillance. Syndrome de lyse tumorale (rare). Effets délétères possibles sur le fœtus. Contient du lactose.
Interactions
Métabolisé par le CYP3A4, l'UGT1A8 et l'UGT1A9. Inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne) : à éviter si possible. Inhibiteurs du CYP3A et inhibiteurs de la pompe à protons : pas d'adaptation. Inhibiteur modéré du CYP2C8 (répaglinide, dasabuvir, sélexipag, rosiglitazone, pioglitazone, montélukast) et de la BCRP (rosuvastatine) : prudence. Anticoagulants et antiagrégants : surveillance des saignements. Inhibiteur faible de la P-gp (digoxine : exposition augmentée).
Grossesse et allaitement
Contraception efficace chez la femme pendant le traitement et 5 semaines après ; chez l'homme pendant le traitement et 3 mois après. Grossesse : ne pas utiliser (toxicité sur la reproduction chez l'animal, génotoxicité).
Effets indésirables
Les plus fréquents (≥ 20 %) : neutropénie (27,4 %), hémorragie (20,4 %). Grade ≥ 3 : neutropénie (22,8 %), anémie, pneumonie, thrombopénie. Graves : pneumonie (8,2 %), hémorragie.
Mécanisme d'action
Inhibiteur non covalent réversible de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) (code ATC L01EL05), protéine de signalisation du récepteur antigénique des cellules B et des récepteurs des cytokines, qui active les voies de prolifération, de circulation, de chimiotactisme et d'adhésion des cellules B ; il se lie à la BTK sauvage comme à la BTK porteuse de mutations C481.
Pharmacocinétique
Biodisponibilité absolue de 85,5 %, pic en 2 heures environ ; un repas riche en graisses diminue la Cmax de 23 %. Liaison aux protéines de 96 % ; volume de distribution central d'environ 35 l. Demi-vie d'environ 19,9 heures.
Conservation
Pas de conditions particulières de conservation (durée de conservation de 3 ans).
Source
RCP européen (EMA) de JAYPIRCA 100 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 67881720), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
JAYPIRCA.