Raltégravir
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antirétroviral - inhibiteur de l'intégrase du VIH (INI).
Indications
Infection par le VIH-1, en association avec d'autres antirétroviraux : comprimé à 400 mg chez l'adulte et l'enfant pesant au moins 25 kg ; comprimé à 600 mg chez l'adulte et l'enfant pesant au moins 40 kg.
Posologie
Voie orale, avec ou sans aliments, comprimés ni croqués, ni écrasés, ni coupés. 400 mg deux fois par jour (adulte, enfant d'au moins 25 kg). 1 200 mg (deux comprimés de 600 mg) une fois par jour chez l'adulte et l'enfant d'au moins 40 kg naïfs de traitement ou contrôlés sous 400 mg deux fois par jour ; le comprimé à 400 mg ne doit pas servir à ce schéma. Comprimés à croquer et granulés non interchangeables avec les comprimés pelliculés. Pas d'adaptation en insuffisance rénale ni hépatique légère à modérée ; prudence si sévère. Rifampicine inévitable (schéma 400 mg) : doublement de dose envisageable chez l'adulte.
Contre-indications
Hypersensibilité au raltégravir ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Dépression avec idées et comportements suicidaires, surtout en cas d'antécédents. Myopathie et rhabdomyolyse : prudence en cas d'antécédents ou de facteurs de risque. Réactions cutanées et d'hypersensibilité sévères, parfois fatales : arrêt immédiat. Éruptions plus fréquentes en association au darunavir. Antiacides à base d'aluminium ou de magnésium non recommandés ; prudence avec les inducteurs puissants de l'UGT1A1 (rifampicine). Schéma 1 200 mg : atazanavir, tipranavir/ritonavir, carbonate de calcium et antiacides Al/Mg non recommandés. Contient du lactose.
Interactions
Métabolisé par glucuronidation (UGT1A1), sans effet inhibiteur ou inducteur sur les CYP, les UGT ou la P-gp : pas de modification attendue des autres médicaments. Rifampicine : baisse des concentrations de raltégravir. Antiacides Al/Mg : baisse des concentrations. Schéma 1 200 mg : prudence avec les substrats sensibles d'OAT1/OAT3.
Grossesse et allaitement
Grossesse : plus de 1 000 grossesses exposées au premier trimestre (400 mg deux fois par jour) sans effet malformatif ; 400 mg deux fois par jour utilisable si nécessaire ; le schéma 1 200 mg une fois par jour n'est pas recommandé. Allaitement : passage dans le lait ; allaitement déconseillé aux femmes vivant avec le VIH.
Effets indésirables
Les plus fréquents : céphalées, nausées, douleurs abdominales. Effets graves les plus fréquents : syndrome de restauration immunitaire, éruption cutanée. Rhabdomyolyse peu fréquente. Arrêts pour effet indésirable ≤ 5 %.
Mécanisme d'action
Inhibiteur de transfert de brin médié par l'intégrase du VIH-1 (code ATC J05AJ01) : il inhibe l'activité catalytique de l'intégrase et empêche l'intégration covalente du génome viral dans celui de la cellule hôte.
Pharmacocinétique
Absorption rapide (Tmax d'environ 3 heures pour 400 mg ; 1,5 à 2 heures pour 1 200 mg, biodisponibilité relative du 600 mg supérieure de 21 à 66 %). Liaison aux protéines d'environ 83 %. Glucuronidation par l'UGT1A1. Demi-vie terminale d'environ 9 heures (phase α d'environ 1 heure). Variabilité importante.
Conservation
Flacon soigneusement fermé avec le dessiccant, à l'abri de l'humidité (30 mois pour le 400 mg, 2 ans pour le 600 mg).
Source
RCP européen (EMA) d'ISENTRESS 400 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 63588136) ; RCP européen (EMA) d'ISENTRESS 600 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 62457041), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
ISENTRESS, RALTEGRAVIR BIOGARAN, RALTEGRAVIR VIATRIS, RALTEGRAVIR ZENTIVA.