Raltitrexed
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - antimétabolite antifolique (chimiothérapie).
Indications
Progression métastatique des cancers colorectaux chez les patients n'ayant pas reçu de fluoropyrimidine dans cette situation.
Posologie
Perfusion intraveineuse lente de 15 minutes dans 50 à 250 ml de chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 %, sans autre médicament dans la poche. 3 mg/m² en une fois, répété toutes les 3 semaines en l'absence de toxicité ; ne pas dépasser 3 mg/m². Avant chaque cure : numération-formule sanguine, transaminases, bilirubine, créatinine ; début si leucocytes > 4 000/mm³, neutrophiles > 2 000/mm³ et plaquettes > 100 000/mm³. Différer la cure jusqu'à résolution complète des toxicités (notamment diarrhée ou mucite). Clairance de la créatinine 55–65 ml/min : 75 % de la dose toutes les 4 semaines ; 25–54 ml/min : 50 % toutes les 4 semaines ; < 25 ml/min : contre-indiqué. Insuffisance hépatique légère à modérée : prudence ; sévère : non recommandé.
Contre-indications
Grossesse ou femme susceptible de le devenir en cours de traitement ; allaitement. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 25 ml/min). Association à l'acide folinique ou folique ou aux préparations vitaminiques en contenant. Vaccin contre la fièvre jaune. Toxicité digestive de grade 4 de l'OMS, ou de grade 3 associée à une myélotoxicité de grade 4, liée au traitement.
Mises en garde et précautions
Supervision par un médecin expérimenté ; détection et traitement rapides des toxicités, en particulier la diarrhée. Prudence en cas de myélosuppression, de mauvais état général ou de radiothérapie antérieure. Sujet âgé plus sensible (toxicité digestive, myélosuppression, risque d'accumulation par baisse de la fonction rénale). Éviter toute conception pendant le traitement et au moins 6 mois après chez les deux partenaires. Vaccins vivants atténués déconseillés.
Interactions
Contre-indiqués : acide folinique ou folique (interférence), vaccin contre la fièvre jaune. Déconseillés : phénytoïne et fosphénytoïne, vaccins vivants atténués. Anticoagulants oraux : contrôles de l'INR plus fréquents.
Grossesse et allaitement
Contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement ; grossesse à exclure avant le traitement et contraception adaptée ; éviter toute grossesse pendant le traitement de l'un des partenaires et au moins 6 mois après.
Effets indésirables
Très fréquents : leucopénie (surtout neutropénie), anémie, anorexie, nausées, diarrhée, vomissements, constipation, douleur abdominale, éruptions cutanées, asthénie, fièvre, mucite, élévation des transaminases. Fréquents : thrombopénie, déshydratation, céphalées, crampes musculaires, modification du goût, conjonctivite, stomatite, hyperbilirubinémie, alopécie, sepsis.
Mécanisme d'action
Analogue de l'acide folique (antimétabolite, code ATC L01BA03) qui inhibe directement et spécifiquement la thymidylate synthase, enzyme clé de la synthèse de novo de la thymidine triphosphate nécessaire à la synthèse de l'ADN.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique triphasique ; demi-vie terminale d'environ 198 heures. Non métabolisé (hors polyglutamatation intracellulaire) ; excrétion sous forme inchangée, surtout urinaire (40 à 50 %) et fécale (15 % en 10 jours).
Conservation
À une température ne dépassant pas 25 °C, dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière (durée de conservation de 3 ans) ; utilisation immédiate recommandée après reconstitution.
Source
RCP ANSM/BDPM de TOMUDEX 2 mg, poudre pour solution pour perfusion (CIS 60985360), texte mis à jour le 10/11/2025, rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
TOMUDEX.