Rélugolix
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antagoniste de la GnRH (hormonothérapie).
Indications
Cancer de la prostate avancé hormonodépendant de l'adulte.
Posologie
Voie orale, au cours ou en dehors des repas, comprimés avalés entiers. Dose de charge de 360 mg (3 comprimés) le premier jour, puis 120 mg une fois par jour à heure fixe. Pas de pic de testostérone : pas d'anti-androgène nécessaire à l'instauration. Oubli de plus de 12 heures : reprendre le lendemain. Avec un inducteur de la P-gp également inducteur puissant du CYP3A (si l'association est indispensable) : 240 mg par jour. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée ; prudence en cas d'insuffisance rénale sévère.
Contre-indications
Hypersensibilité au rélugolix ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Allongement possible du QT par la suppression androgénique : évaluer le rapport bénéfice/risque chez les patients à risque. Maladies cardiovasculaires (infarctus, AVC) décrites sous suppression androgénique : prise en charge des facteurs de risque. Diminution de la densité osseuse. Élévations légères et transitoires des transaminases. Exposition doublée en cas d'insuffisance rénale sévère.
Interactions
Inhibiteurs oraux de la P-gp (érythromycine, azithromycine…) : non recommandés ; si nécessaire, prendre le rélugolix en premier puis l'inhibiteur 6 heures plus tard, ou interrompre le rélugolix jusqu'à 2 semaines. Inducteurs combinés de la P-gp et puissants du CYP3A (rifampicine) : non recommandés, sinon 240 mg par jour.
Grossesse et allaitement
Non indiqué chez la femme. Homme : contraception efficace en cas de rapports avec une femme en âge de procréer pendant le traitement et 2 semaines après la dernière dose.
Effets indésirables
Les plus fréquents (effets de la baisse de la testostérone) : bouffées de chaleur (54 %), douleurs musculo-squelettiques (30 %), fatigue (26 %) ; diarrhée et constipation (12 % chacune).
Mécanisme d'action
Antagoniste non peptidique des récepteurs de la GnRH (code ATC L02BX04) qui se lie de façon compétitive aux récepteurs antéhypophysaires, empêchant la sécrétion de LH et de FSH et diminuant la production testiculaire de testostérone.
Pharmacocinétique
Pic en 2,25 heures environ ; biodisponibilité absolue de 11,6 % ; effet non significatif de l'alimentation. Liaison aux protéines de 68 à 71 %. Substrat de la P-gp. Demi-vie d'environ 61,5 heures.
Conservation
Pas de précautions particulières de conservation (durée de conservation de 4 ans).
Source
RCP européen (EMA) d'ORGOVYX 120 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 65083759), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
ORGOVYX.