Rifampicine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antibiotique - rifamycine, antituberculeux/antilépreux (ATC J04AB02).
Indications
Tuberculose sous toutes ses formes (pulmonaire, extra-pulmonaire), toujours en polythérapie avec l'isoniazide, le pyrazinamide (± éthambutol) ; traitement de la tuberculose latente ; lèpre (paucibacillaire et multibacillaire, en association à la dapsone et la clofazimine) ; prévention de la méningite à méningocoques ; brucellose (en association) ; infections sévères documentées à germes sensibles (en association).
Posologie
Tuberculose (adulte) : 8-12mg/kg/jour (600mg/jour usuel, max 900mg/jour selon situation) en 1 prise, de préférence à jeun (≥30 min avant le repas). Enfant <30kg : 15mg/kg/jour (10-20mg/kg), max 600mg/jour. Schéma standard : phase initiale 2 mois (rifampicine + isoniazide + pyrazinamide ± éthambutol), phase de consolidation 4 mois (rifampicine + isoniazide) — durée totale 6 mois. Lèpre multibacillaire : 600mg 1 fois/mois sous surveillance (en association). Insuffisance hépatique : ne pas dépasser 8mg/kg/jour.
Contre-indications
Hypersensibilité aux rifamycines. Antécédent de troubles hématologiques sévères (thrombocytopénie, purpura) lié à une rifamycine. Ictère.
Mises en garde et précautions
Effet inducteur enzymatique puissant (dès 600mg/jour), se développant en quelques jours, maximal vers 3 semaines, persistant 1-4 semaines après l'arrêt — nombreuses interactions à anticiper. Colore en rouge-orangé les sécrétions (urines, larmes, salive, crachats, sueur) — sans gravité, mais colore de façon permanente les lentilles de contact souples. Hépatotoxicité possible — surveillance des transaminases, arrêt en cas de signes d'ictère. Réaction paradoxale possible (aggravation transitoire des symptômes tuberculeux en début de traitement).
Interactions
Effet inducteur enzymatique majeur réduisant l'efficacité de nombreux médicaments : contraceptifs hormonaux (efficacité réduite — contraception alternative nécessaire), antivitamines K (réduction de l'effet anticoagulant), antirétroviraux, corticoïdes, ciclosporine, kétoconazole/autres azolés, méthadone, sulfamides hypoglycémiants, digoxine, théophylline. Associations contre-indiquées ou déconseillées notamment avec certaines fluoroquinolones, macrolides, cyclines, cotrimoxazole et certaines céphalosporines (interactions bidirectionnelles).
Grossesse et allaitement
À utiliser pendant la grossesse seulement lorsqu'un autre traitement ne peut être prescrit — effet tératogène observé chez l'animal à fortes doses (rat, souris) ; données cliniques limitées chez la femme sans effet particulier identifié à ce jour, mais la rifampicine traverse le placenta. Selon certaines sources (MSF), pas de contre-indication formelle compte tenu de l'enjeu vital du traitement antituberculeux. Allaitement : précaution recommandée.
Effets indésirables
Fréquents : céphalées, vertiges, nausées, vomissements, troubles digestifs, thrombocytopénie (risque de saignements), élévation des transaminases et de la bilirubine, syndrome grippal (surtout en traitement intermittent), coloration rouge-orangée des sécrétions (bénigne). Rares mais graves : hépatite sévère potentiellement mortelle, réactions d'hypersensibilité, insuffisance rénale aiguë (surtout en traitement intermittent), choc, purpura thrombopénique.
Mécanisme d'action
Inhibition de l'ARN polymérase ADN-dépendante bactérienne, bloquant la synthèse d'ARN messager — activité bactéricide puissante sur Mycobacterium tuberculosis, y compris les formes intracellulaires et à multiplication lente.
Pharmacocinétique
Absorption optimale à jeun (réduite par la prise alimentaire) ; forte inductrice de son propre métabolisme et de celui de nombreux autres médicaments via le CYP3A4 notamment ; élimination biliaire et urinaire.
Conservation
Température ambiante
Source
RCP ANSM/BDPM, RIFADINE 150mg/300mg gélule (Sanofi) ; MSF Guidelines essentielles/TB ; ANSM, actualité sur les conduites à tenir rifampicine ; Vidal, substance active rifampicine.