Rifaximine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antibiotique non résorbable - dérivé de la rifamycine.
Indications
Antibactérien de la famille des rifamycines, à réserver aux infections avérées ou fortement suspectées à germes sensibles : diarrhée du voyageur due à des souches non invasives d'Escherichia coli chez l'adulte et l'enfant de 12 ans et plus (à ne pas utiliser en cas de diarrhée fébrile ou sanglante ou due à d'autres germes qu'E. coli) ; réduction du risque de récidive d'encéphalopathie hépatique avérée chez l'adulte ; syndrome de l'intestin irritable avec diarrhée chez l'adulte.
Posologie
Voie orale, pendant ou en dehors des repas. Diarrhée du voyageur : 200 mg 3 fois par jour pendant 3 jours. Encéphalopathie hépatique : 550 mg 2 fois par jour. Syndrome de l'intestin irritable avec diarrhée : 550 mg 3 fois par jour pendant 14 jours, avec jusqu'à 2 retraitements identiques en cas de récidive.
Contre-indications
Hypersensibilité à la rifaximine, aux autres antibiotiques de la famille des rifamycines ou à l'un des composants (réactions rapportées : dermatite exfoliatrice, œdème de Quincke, anaphylaxie).
Mises en garde et précautions
Diarrhée du voyageur : inefficace en cas de fièvre et/ou de sang dans les selles ou de germe autre qu'E. coli (inefficace sur Campylobacter jejuni, efficacité non démontrée sur Shigella et Salmonella) ; arrêter et envisager un autre antibiotique si les symptômes s'aggravent ou persistent au-delà de 24 à 48 heures. Diarrhée à Clostridium difficile : à évoquer en cas de diarrhée pendant ou après le traitement. Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) : prudence. Inhibiteurs de la glycoprotéine P (ciclosporine) : prudence. Non adapté au traitement des infections bactériennes systémiques (faible exposition systémique).
Interactions
Inhibiteurs de la glycoprotéine P et des OATP (ciclosporine) : exposition systémique à la rifaximine nettement augmentée, effet possiblement additif en cas d'insuffisance hépatique : prudence. Warfarine : variations de l'INR rapportées, surveiller l'INR et le taux de prothrombine, adapter la dose. Substrats du CYP3A4 : induction in vitro, non attendue aux doses recommandées si la fonction hépatique est normale ; effet inconnu en cas d'insuffisance hépatique.
Grossesse et allaitement
Grossesse : pas de données chez la femme enceinte ; effets tératogènes chez la rate et la lapine à des doses de l'ordre de 0,7 à 33 fois les doses humaines (malformations oculaires, buccales et maxillo-faciales, cardiaques et du rachis lombaire chez le lapin) : peut nuire au fœtus, informer la femme enceinte du risque. Allaitement : non restitué dans la partie disponible de la notice.
Effets indésirables
Diarrhée à Clostridium difficile. Effets les plus fréquents : diarrhée du voyageur (≥ 2 %) : céphalées ; encéphalopathie hépatique (≥ 10 %) : œdèmes périphériques, nausées, constipation, étourdissements, fatigue, infection urinaire, insomnie, anémie, prurit, ascite ; syndrome de l'intestin irritable (≥ 2 %) : élévation des ALAT, nausées. Arrêts pour effet indésirable : 0,4 % dans la diarrhée du voyageur. Suite de la rubrique tronquée.
Mécanisme d'action
Antibactérien de la famille des rifamycines, à action intestinale du fait de sa faible absorption systémique.
Pharmacocinétique
Chez le sujet sain, pic plasmatique en environ 1 heure, Cmax de 2,4 à 4 ng/ml après 550 mg (dose unique ou répétée). Diarrhée du voyageur (200 mg 3 fois par jour) : concentrations faibles et variables (pics de 0,68 à 3,4 ng/ml), sans accumulation sur 3 jours. Exposition environ 12 fois plus élevée chez les patients ayant un antécédent d'encéphalopathie hépatique. (Rubrique tronquée.)
Conservation
À conserver entre 20 et 25 °C (écarts tolérés entre 15 et 30 °C).
Source
Équivalent américain du RCP : notice officielle FDA (USPI, DailyMed), XIFAXAN comprimé (rifaximine).