Rilpivirine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antirétroviral - inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI).
Indications
Comprimé (Edurant) : infection par le VIH-1 chez l'adulte et l'enfant pesant au moins 25 kg, sans mutation de résistance connue aux INNTI et avec une charge virale ≤ 100 000 copies/mL, en association avec d'autres antirétroviraux, guidée par un test génotypique. Injection (Rekambys) : en association avec le cabotégravir injectable chez l'adulte et l'adolescent d'au moins 12 ans et 35 kg, virologiquement contrôlés (ARN < 50 copies/mL) sous traitement stable, sans résistance ni échec aux INNTI et aux inhibiteurs d'intégrase.
Posologie
Comprimé : 25 mg une fois par jour avec un repas, avalé entier ; avec la rifabutine, 50 mg une fois par jour pendant l'association. Oubli de moins de 12 heures : prendre la dose avec un repas. Comprimés dispersibles à 2,5 mg (enfant de 14 à 25 kg) non interchangeables. Injection intramusculaire par un professionnel de santé, injectée lentement, en évitant tout vaisseau (instauration orale facultative d'un mois avec cabotégravir 30 mg) : schéma mensuel 900 mg puis 600 mg tous les mois ; schéma tous les 2 mois 900 mg, 900 mg un mois plus tard, puis 900 mg tous les 2 mois (± 7 jours). Après arrêt des injections, autre traitement pleinement actif au plus tard 1 ou 2 mois après la dernière injection selon le schéma. Prudence en insuffisance rénale sévère et hépatique modérée.
Contre-indications
Hypersensibilité à la rilpivirine ou à l'un des excipients. Carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifampicine, rifapentine, dexaméthasone systémique (sauf dose unique), millepertuis ; avec le comprimé, également les inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabéprazole) ; avec l'injection, également la rifabutine.
Mises en garde et précautions
Non évaluée après échec virologique antérieur. Allongement du QTc à doses supra-thérapeutiques ; prudence avec les médicaments à risque de torsade de pointes. Injection : concentrations résiduelles jusqu'à 4 ans chez certains patients ; réactions post-injection graves en quelques minutes (dyspnée, bronchospasme, agitation, crampes abdominales, urticaire…) en cas d'injection intraveineuse accidentelle ; co-infection VHB : instauration non recommandée. Comprimé : contient du lactose.
Interactions
Métabolisée par le CYP3A (inducteurs : baisse ; inhibiteurs : hausse). Médicaments augmentant le pH gastrique : baisse de l'absorption orale ; anti-H2 au moins 12 heures avant ou 4 heures après le comprimé ; antiacides avec prudence particulière. Inhibe la P-gp in vitro. Injection : pas d'autre antirétroviral que le cabotégravir injectable.
Grossesse et allaitement
Grossesse : 300 à 1 000 grossesses (forme orale) sans effet malformatif ; exposition plus faible pendant la grossesse, charge virale à surveiller étroitement ; injection non recommandée sauf si le bénéfice justifie le risque. Allaitement : ne pas allaiter.
Effets indésirables
Comprimé (au moins modérés, ≥ 2 %) : dépression (4,1 %), céphalées (3,5 %), insomnie (3,5 %), éruption cutanée (2,3 %), douleurs abdominales (2,0 %). Injection avec cabotégravir : réactions au site d'injection, céphalées et fièvre les plus fréquentes.
Mécanisme d'action
Inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse du VIH-1 de type diarylpyrimidine (code ATC J05AG05), par inhibition non compétitive ; n'inhibe pas les ADN polymérases cellulaires α, β et γ.
Pharmacocinétique
Comprimé : concentration maximale en 4 à 5 heures ; exposition inférieure d'environ 40 % à jeun. Injection : pic en 3 à 4 jours (médiane). Liaison aux protéines d'environ 99,7 %. Métabolisme oxydatif par le CYP3A. Demi-vie d'environ 45 heures (orale) et de 13 à 28 semaines (injection).
Conservation
Comprimé : dans le flacon d'origine à l'abri de la lumière, sans précaution de température (3 ans). Injection : au réfrigérateur (2 à 8 °C), ne pas congeler, ramener à température ambiante avant administration ; suspension prélevée stable 6 heures à 25 °C (3 ans).
Source
RCP européen (EMA) d'EDURANT 25 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 63025141) ; RCP européen (EMA) de REKAMBYS 900 mg, suspension injectable à libération prolongée, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 60150638), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
EDURANT, REKAMBYS.