Riprétinib
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - autre inhibiteur de protéine kinase (KIT, PDGFRA, RET, HER2, CSF1R ; thérapie ciblée).
Indications
Tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) avancée de l'adulte ayant reçu au moins trois inhibiteurs de kinase, dont l'imatinib.
Posologie
Voie orale. 150 mg (3 comprimés de 50 mg) une fois par jour à heure fixe, au cours ou en dehors des repas ; comprimés avalés entiers (ne pas prendre de comprimé abîmé). Oubli de moins de 8 heures : prendre la dose ; au-delà, reprendre le lendemain. Vomissement : pas de dose de remplacement. Dose réduite : 100 mg par jour ; arrêt si non tolérée. Avec un inducteur puissant du CYP3A inévitable : 150 mg deux fois par jour possible. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale légère à modérée ni d'insuffisance hépatique.
Contre-indications
Hypersensibilité au riprétinib ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Syndrome main-pied : interruption puis reprise à même dose ou dose réduite. Hypertension : ne pas débuter si la tension n'est pas contrôlée, surveillance. Insuffisance cardiaque : fraction d'éjection avant et pendant le traitement. Tumeurs cutanées (carcinome épidermoïde, mélanome) : examens dermatologiques. Complications de la cicatrisation. Toxicité embryo-fœtale. Phototoxicité : éviter le soleil et les UV. Contient du lactose.
Interactions
Substrat du CYP3A4/5, de la P-gp et de la BCRP. Inhibiteurs puissants du CYP3A ou de la P-gp (kétoconazole, érythromycine, clarithromycine, itraconazole, ritonavir, posaconazole, voriconazole) : prudence et surveillance ; pamplemousse déconseillé. Inducteurs puissants (carbamazépine, phénytoïne, rifampicine, phénobarbital, millepertuis) et modérés (éfavirenz, étravirine) du CYP3A : à éviter.
Grossesse et allaitement
Vérifier l'absence de grossesse avant et pendant le traitement ; contraception efficace chez la femme et chez l'homme pendant le traitement et au moins 1 semaine après, avec une méthode barrière en complément d'une contraception stéroïdienne. Allaitement : interrompre pendant le traitement et au moins 1 semaine après.
Effets indésirables
Les plus fréquents (≥ 25 %) : fatigue (51 %), alopécie (50,8 %), nausées, myalgie, constipation, diarrhée, syndrome main-pied (29,8 %), perte de poids, vomissements ; augmentation de la lipase (23,7 %).
Mécanisme d'action
Inhibiteur de tyrosine kinase (code ATC L01EX19) des récepteurs KIT et PDGFRA, sauvages et porteurs de mutations primaires et secondaires ; inhibe aussi in vitro PDGFRB, TIE2, VEGFR2 et BRAF.
Pharmacocinétique
Repas riche en graisses : ASC augmentée de 30 %. Volume apparent de distribution d'environ 302 l. Métabolisme principalement par le CYP3A4/5 en métabolite actif DP-5439. Demi-vies de 12,6 heures (riprétinib) et 15,6 heures (DP-5439) ; élimination rénale négligeable.
Conservation
Pas de précautions particulières de température ; flacon soigneusement fermé dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité (durée de conservation de 5 ans).
Source
RCP européen (EMA) de QINLOCK 50 mg, comprimé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 67629484), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
QINLOCK.