Ritonavir
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antirétroviral - inhibiteur de la protéase du VIH (IP).
Indications
Potentialisateur pharmacocinétique d'inhibiteurs de protéase co-administrés, dans le traitement par association d'antirétroviraux de l'infection par le VIH-1 chez l'adulte et l'enfant de 2 ans et plus.
Posologie
Voie orale, au cours d'un repas, comprimé avalé entier sans être mâché, coupé ni broyé. Doses approuvées chez l'adulte : atazanavir 300 mg + ritonavir 100 mg une fois par jour ; fosamprénavir 700 mg + ritonavir 100 mg deux fois par jour ; lopinavir/ritonavir 400/100 mg ou 800/200 mg ; tipranavir 500 mg + ritonavir 200 mg deux fois par jour (pas chez le patient naïf) ; darunavir 600 mg + ritonavir 100 mg deux fois par jour (prétraité) ou 800 mg + 100 mg une fois par jour (naïf ou certains prétraités). Se reporter au RCP de l'inhibiteur de protéase associé. Prudence en insuffisance rénale selon l'IP associé ; contre-indiqué en maladie hépatique décompensée.
Contre-indications
Hypersensibilité au ritonavir ou à l'un des excipients. Maladie hépatique décompensée. Association à : alfuzosine, ranolazine, amiodarone, bépridil, dronédarone, encaïnide, flécaïnide, propafénone, quinidine, acide fusidique, nératinib, vénétoclax, colchicine (insuffisance rénale ou hépatique), astémizole, terfénadine, lurasidone, clozapine, pimozide, quétiapine, péthidine, propoxyphène, dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, méthylergonovine, cisapride, lovastatine, simvastatine, lomitapide, avanafil, sildénafil dans l'hypertension artérielle pulmonaire, vardénafil, clorazépate, diazépam, estazolam, flurazépam, midazolam oral, triazolam ; millepertuis.
Mises en garde et précautions
Tenir compte des mises en garde de l'inhibiteur de protéase associé. Diarrhées fréquentes (surveillance en cas de malabsorption). Saignements chez l'hémophile. Pancréatite à évoquer devant nausées, vomissements, douleurs abdominales ou hausse de l'amylase ou de la lipase. Hépatite chronique B ou C : risque hépatique accru. Léger allongement du PR, rares blocs auriculo-ventriculaires du 2e ou 3e degré. Syndrome de restauration immunitaire, ostéonécrose, prise de poids et anomalies métaboliques.
Interactions
Puissant inhibiteur du CYP3A4 puis du CYP2D6 et de la glycoprotéine P (hausse des substrats, effet parfois atténué avec le temps). Inducteur de la glucuronidation et de l'oxydation par le CYP1A2, le CYP2C8, le CYP2C9 et le CYP2C19 (baisse possible de certains médicaments). Diminue l'effet des contraceptifs oraux : autre méthode efficace nécessaire.
Grossesse et allaitement
Grossesse : plus de 6 100 naissances vivantes exposées (dont 2 800 au premier trimestre), sans augmentation des anomalies congénitales ; utilisable si nécessaire. Allaitement : passage limité dans le lait ; allaitement déconseillé aux femmes vivant avec le VIH.
Effets indésirables
Dépendent de l'inhibiteur de protéase associé. Les plus fréquents (ritonavir seul ou associé) : troubles digestifs (diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales), paresthésies (dont buccales), fatigue/asthénie.
Mécanisme d'action
Inhibiteur de protéase (code ATC J05AE03) utilisé comme potentialisateur : puissant inhibiteur du métabolisme médié par le CYP3A, il augmente l'exposition à l'inhibiteur de protéase associé (inhibition maximale le plus souvent avec 100 à 200 mg).
Pharmacocinétique
Concentration maximale en environ 4 heures ; la prise d'aliments diminue légèrement la biodisponibilité du comprimé. Liaison aux protéines de 98 à 99 %. Métabolisme essentiellement hépatique ; clairance rénale négligeable.
Conservation
Pas de précaution de température ; dans le flacon d'origine à l'abri de l'humidité (18 mois).
Source
RCP européen (EMA) de NORVIR 100 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 67851855), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
NORVIR, RITONAVIR ARROW, RITONAVIR VIATRIS.