Rupatadine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antihistaminique H1 de 2e génération.
Indications
Traitement symptomatique de la rhinite allergique et de l'urticaire chez l'adulte et l'adolescent de plus de 12 ans.
Posologie
Adulte et adolescent de plus de 12 ans : 10 mg (1 comprimé) 1 fois par jour, pendant ou en dehors des repas. Sujet âgé : prudence. Enfant de moins de 12 ans : comprimé non recommandé (de 2 à 11 ans, utiliser la solution buvable à 1 mg/ml). Insuffisance rénale ou hépatique : pas d'expérience clinique, utilisation actuellement déconseillée.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Jus de pamplemousse déconseillé. Éviter les inhibiteurs puissants du CYP3A4 et associer avec prudence les inhibiteurs modérés. Adaptation de dose possible des substrats sensibles du CYP3A4 (simvastatine, lovastatine) et des substrats à marge thérapeutique étroite (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, évérolimus, cisapride), dont la rupatadine peut augmenter les concentrations. Pas d'effet sur l'ECG jusqu'à 10 fois la dose thérapeutique, mais prudence en cas d'allongement connu du QT, d'hypokaliémie non corrigée ou de situation proarythmogène (bradycardie significative, ischémie myocardique aiguë). Sujet de 65 ans et plus : prudence (effectifs limités dans les essais). (Rubrique tronquée dans la base eMC.)
Interactions
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (itraconazole, kétoconazole, voriconazole, posaconazole, inhibiteurs de protéase du VIH, clarithromycine, néfazodone) : à éviter ; inhibiteurs modérés (érythromycine, fluconazole, diltiazem) : prudence. Rupatadine 20 mg + kétoconazole ou érythromycine : exposition multipliée par 10 et par 2 à 3, sans effet sur le QT ni hausse des effets indésirables. Jus de pamplemousse : exposition multipliée par 3,5, ne pas le prendre simultanément. Prudence avec les médicaments métabolisés à marge thérapeutique étroite. (Rubrique tronquée dans la base eMC.)
Grossesse et allaitement
Grossesse : données limitées, pas d'effet délétère chez l'animal ; par précaution, éviter pendant la grossesse. Allaitement : passage dans le lait animal, inconnu chez la femme : choisir entre l'allaitement et le traitement. Fertilité : pas de données cliniques ; réduction significative de la fertilité chez l'animal à des expositions supérieures à la dose thérapeutique maximale.
Effets indésirables
Plus de 2 043 adultes et adolescents traités dans les essais. Effets les plus fréquents : somnolence (9,4 %), céphalées (6,9 %), fatigue (3,1 %), asthénie (1,5 %), sécheresse buccale (1,2 %), étourdissements (1,03 %), le plus souvent légers à modérés, sans arrêt du traitement. Fréquents : étourdissements, céphalées, somnolence, sécheresse buccale. Peu fréquents : pharyngite, rhinite, augmentation de l'appétit, troubles de l'attention, toux, sécheresse de la gorge, épistaxis, sécheresse nasale, douleurs oropharyngées, douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements, constipation. Suite de la liste tronquée dans la base eMC.
Mécanisme d'action
Autre antihistaminique à usage systémique (code ATC R06AX28). Antihistaminique de deuxième génération, antagoniste sélectif de longue durée des récepteurs H1 périphériques ; certains métabolites (desloratadine et ses dérivés hydroxylés) conservent une activité antihistaminique. In vitro, à forte concentration : inhibition de la dégranulation des mastocytes et de la libération de cytokines, notamment de TNF-alpha. Pas d'effet significatif sur l'ECG de 2 à 100 mg.
Pharmacocinétique
Absorption orale rapide (Tmax d'environ 0,75 heure) ; Cmax moyenne de 2,6 ng/ml après 10 mg et 4,6 ng/ml après 20 mg (pharmacocinétique linéaire), 3,8 ng/ml après 10 mg/jour pendant 7 jours. Décroissance biexponentielle, demi-vie d'élimination moyenne de 5,9 heures. Liaison aux protéines plasmatiques de 98,5 à 99 %. Alimentation : ASC augmentée d'environ 23 %, Tmax retardé d'1 heure, Cmax inchangée, sans signification clinique. (Rubrique tronquée dans la base eMC.)
Conservation
Conserver la plaquette dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, RUPATADINE 10 mg comprimé, rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4 ; sirop non couvert.