Sacituzumab govitécan
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - anticorps conjugué à un cytotoxique (biothérapie).
Indications
Cancer du sein triple négatif non résécable, localement avancé ou métastatique de l'adulte : sans traitement systémique antérieur au stade métastatique, avec le pembrolizumab si PD-L1 CPS ≥ 10, ou seul si non éligible à un anti-PD-1/PD-L1 ; ou en monothérapie après au moins deux traitements systémiques dont un au stade avancé. Cancer du sein RH positif, HER2 négatif non résécable ou métastatique, après hormonothérapie et au moins deux traitements systémiques supplémentaires au stade avancé, en monothérapie.
Posologie
Perfusion intraveineuse (jamais en bolus), par des professionnels expérimentés avec matériel de réanimation disponible : première perfusion en 3 heures, puis 1 à 2 heures si bien tolérée. 10 mg/kg à J1 et J8 de chaque cycle de 21 jours, seul ou avec le pembrolizumab (administré après), jusqu'à progression ou toxicité inacceptable. Prémédication contre les réactions liées à la perfusion et antiémétique préventif (deux ou trois médicaments). Ne pas administrer si neutrophiles < 1 500/mm³ à J1 ou < 1 000/mm³ à J8, ni en cas de neutropénie fébrile.
Contre-indications
Hypersensibilité au sacituzumab govitécan ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Neutropénie sévère, infections mortelles surtout les deux premiers cycles : G-CSF en prophylaxie primaire à envisager chez les patients à risque (dont 65 ans et plus). Diarrhées sévères (risque de déshydratation et d'insuffisance rénale aiguë). Hypersensibilité sévère, anaphylaxie. Médicament émétogène. Activité réduite de l'UGT1A1 (homozygotes UGT1A1*28) : risque accru de neutropénie, neutropénie fébrile et anémie. Toxicité embryo-fœtale (SN-38 génotoxique). Traçabilité : enregistrer le nom et le numéro de lot.
Interactions
Aucune étude d'interaction. Inhibiteurs de l'UGT1A1 (propofol, kétoconazole, inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR) : risque d'exposition accrue au SN-38, prudence. Inducteurs de l'UGT1A1 (carbamazépine, phénytoïne, rifampicine, ritonavir, tipranavir) : exposition possiblement réduite, prudence.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace chez la femme pendant le traitement et 6 mois après la dernière dose ; chez l'homme pendant le traitement et 3 mois après. Grossesse : à ne pas utiliser (effet tératogène ou létal possible). Allaitement : interrompre pendant le traitement et 1 mois après la dernière dose.
Effets indésirables
Monothérapie, les plus fréquents : neutropénie (67,3 %), nausées (62,1 %), diarrhée (59,9 %), fatigue (57,4 %), alopécie (48,3 %), anémie (40,1 %), constipation, vomissements, perte d'appétit ; grade ≥ 3 : neutropénie (48,6 %), diarrhée, leucopénie, anémie, neutropénie fébrile ; graves : neutropénie fébrile, diarrhée, pneumonie.
Mécanisme d'action
Anticorps conjugué (code ATC L01FX17) qui se lie aux cellules tumorales exprimant Trop-2, est internalisé et libère le SN-38 par un agent de liaison hydrolysable ; le SN-38 inhibe la topoisomérase I (empêche la religation des coupures simple brin), entraînant des lésions de l'ADN, l'apoptose et la mort cellulaire.
Pharmacocinétique
Volume de distribution à l'équilibre d'environ 4,8 l. Le SN-38 est métabolisé par l'UGT1A1. Demi-vies médianes d'environ 170 heures (conjugué) et 21,4 heures (SN-38 libre).
Conservation
Au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), sans congeler, dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière (flacon non ouvert : 3 ans) ; solution reconstituée à utiliser immédiatement pour la dilution.
Source
RCP européen (EMA) de TRODELVY 200 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 67719704), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
TRODELVY.