Serplulimab
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - anticorps monoclonal anti-PD-1, inhibiteur de point de contrôle immunitaire (immunothérapie).
Indications
Adulte, en première ligne : cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (avec carboplatine et étoposide) ; cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde sans mutation EGFR, ALK ou ROS1, localement avancé non opérable/non irradiable ou métastatique (avec carboplatine et pémétrexed) ; cancer bronchique épidermoïde non résécable, localement avancé ou métastatique (avec carboplatine et nab-paclitaxel) ; carcinome épidermoïde de l'œsophage non résécable, localement avancé, récurrent ou métastatique avec PD-L1 CPS ≥ 5 (avec une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et de platine).
Posologie
Perfusion intraveineuse (première perfusion à 100 ml/h, puis 30 minutes si bien tolérée), administrée avant la chimiothérapie. Poumon : 4,5 mg/kg toutes les 3 semaines (induction de 4 cycles, ou 4–6 cycles pour le cancer épidermoïde, puis entretien), jusqu'à progression ou toxicité inacceptable. Œsophage : 3 mg/kg toutes les 2 semaines. Sélection sur PD-L1 par test validé si l'indication le prévoit. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale légère à modérée ni d'insuffisance hépatique légère.
Contre-indications
Hypersensibilité au serplulimab ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Effets indésirables à médiation immunitaire, parfois graves ou mortels : pneumopathie, colite, hépatite (surveillance mensuelle), néphrite et insuffisance rénale (surveillance mensuelle), dysthyroïdies, hypophysite, insuffisance surrénale, hyperglycémie et diabète de type 1, réactions cutanées ; prise en charge par suspension et corticoïdes selon le grade. Traçabilité : enregistrer le nom et le numéro de lot.
Interactions
Pas de métabolisme par les CYP. Corticoïdes systémiques et immunosuppresseurs à éviter avant l'instauration ; utilisables ensuite pour traiter les effets immunologiques.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace pendant le traitement et au moins 6 mois après la dernière dose. Grossesse : non recommandé (toxicité embryo-fœtale liée à l'inhibition de PD-1 chez l'animal ; IgG4 pouvant traverser le placenta).
Effets indésirables
Avec chimiothérapie, les plus fréquents : anémie (80,2 %), neutropénie (74,5 %), leucopénie (71,6 %), thrombopénie (53,8 %), nausées, diminution de l'appétit, alopécie, hypoprotéinémie, asthénie, vomissements ; graves : thrombopénie, pneumonie, neutropénie, pneumopathie inflammatoire. Effets immunologiques : hypothyroïdie (11,5 %), réactions cutanées, hyperthyroïdie, pneumopathie, anomalies hépatiques.
Mécanisme d'action
Anticorps monoclonal humanisé IgG4 (code ATC L01FF12) qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec PD-L1 et PD-L2, levant l'inhibition des lymphocytes T.
Pharmacocinétique
Volume de distribution d'environ 6,2 à 6,5 l. Clairance dépendante du temps, augmentant avec le poids. Demi-vie à l'équilibre de 25 à 31 jours.
Conservation
Au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), sans congeler, dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière (flacon non ouvert : 3 ans) ; solution diluée à utiliser immédiatement.
Source
RCP européen (EMA) de HETRONIFLY 10 mg/mL, solution à diluer pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 68851406), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
HETRONIFLY.