Simvastatine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Hypolipémiant - statine (inhibiteur de l'HMG-CoA réductase).
Indications
Hypercholestérolémie primaire (type IIa) ou hyperlipidémie mixte en complément d'un régime, hypercholestérolémie familiale homozygote, prévention des complications cardiovasculaires chez le patient à haut risque (coronarien, diabétique).
Posologie
5-80mg/jour en 1 prise unique le soir (max recommandé désormais 40mg/jour en pratique du fait du risque musculaire à 80mg). Dose initiale usuelle 10-20mg/jour (20-40mg si LDL très élevé), ajustable par palier après au moins 4 semaines. Hypercholestérolémie familiale homozygote : 40mg/jour initial. Réduction de dose obligatoire en association à l'amiodarone/vérapamil (max 20mg/j) ou au diltiazem (max 40mg/j) du fait du risque musculaire accru.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance ou aux excipients. Affection hépatique évolutive ou élévation prolongée inexpliquée des transaminases. Grossesse et allaitement. Association à de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (itraconazole, kétoconazole, posaconazole, inhibiteurs de protéase du VIH, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, néfazodone), au gemfibrozil, à la ciclosporine ou au danazol.
Mises en garde et précautions
Risque de myopathie/rhabdomyolyse, majoré par l'association à certains médicaments (fibrates, acide fusidique, niacine à forte dose chez les patients asiatiques) — signaler toute douleur, sensibilité ou faiblesse musculaire inexpliquée. Éviter le jus de pamplemousse et la consommation importante d'alcool. Prudence pour la conduite (étourdissements possibles). Rares cas de pneumopathie interstitielle en traitement prolongé.
Interactions
Puissants inhibiteurs du CYP3A4, gemfibrozil, ciclosporine, danazol : contre-indiqués. Amiodarone, vérapamil : ne pas dépasser 20mg/jour de simvastatine. Diltiazem : ne pas dépasser 40mg/jour (exposition à la simvastatine multipliée par 2,7). Autres fibrates (hors fénofibrate), acide fusidique : associations à éviter ou dose limitée à 10mg/jour. Ribociclib : interaction à prendre en compte (signalée récemment par le PRAC/EMA). Antivitamines K : surveillance de l'INR.
Grossesse et allaitement
Contre-indiquée pendant toute la grossesse et l'allaitement — sécurité non établie, de rares anomalies congénitales ont été rapportées après exposition intra-utérine à des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, bien que l'analyse d'environ 200 grossesses exposées n'ait pas montré de risque accru par rapport à la population générale. Traitement à interrompre pendant la grossesse ou jusqu'à ce que l'absence de grossesse soit vérifiée.
Effets indésirables
Fréquents : céphalées, troubles digestifs (constipation, douleurs abdominales, flatulences), élévation des transaminases/CPK. Rares : myalgies, anémie, engourdissement/faiblesse des membres, paresthésies, vertiges, troubles du sommeil (cauchemars), troubles sexuels, gynécomastie. Très rares : myopathie, rhabdomyolyse, hépatite, pancréatite, pneumopathie interstitielle, anaphylaxie, confusion/perte de mémoire (réversibles à l'arrêt).
Mécanisme d'action
Inhibition compétitive de l'HMG-CoA réductase hépatique, réduisant la synthèse du cholestérol et augmentant l'expression des récepteurs LDL hépatiques, ce qui accroît la clairance du LDL-cholestérol plasmatique.
Pharmacocinétique
Prodrogue lactone activée par hydrolyse hépatique ; prise le soir recommandée (synthèse du cholestérol majoritairement nocturne).
Conservation
Température ambiante
Source
RCP ANSM/AFMPS, SIMVASTATINE MYLAN/TEVA/ACCORD HEALTHCARE 20mg comprimé pelliculé sécable ; Vidal, substance active simvastatine.