Tabélecleucel
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - thérapie cellulaire (lymphocytes T CAR ou lymphocytes T spécifiques).
Indications
Maladie lymphoproliférative post-transplantation positive au virus d'Epstein-Barr (LPT EBV+), récidivante ou réfractaire, chez l'adulte et l'enfant de 2 ans et plus ayant reçu au moins un traitement antérieur (incluant une chimiothérapie après greffe d'organe solide, sauf si inappropriée), en monothérapie.
Posologie
Injection intraveineuse en 5 à 10 minutes après décongélation et dilution, par des médecins expérimentés dans un environnement permettant de gérer les urgences. 2 × 10⁶ lymphocytes T viables/kg aux jours 1, 8 et 15 de cycles de 35 jours ; réponse évaluée vers le jour 28 ; nombre de cycles selon la réponse ; en l'absence de réponse, passage possible à un lot de restriction HLA différente (jusqu'à 4). Calcul du volume selon la concentration réelle indiquée sur la fiche d'information du lot. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance hépatique ou rénale.
Contre-indications
Hypersensibilité au tabélecleucel ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Réaction de poussée tumorale, surtout les premiers jours. Maladie du greffon contre l'hôte. Rejet de greffe d'organe solide ; risque potentiel de rejet de greffe de cellules souches. Syndrome de relargage des cytokines. Réactions liées à la perfusion. Hypersensibilité grave (anaphylaxie) liée au DMSO. Risque de transmission d'agents infectieux (cellules de donneurs). Pas de don de sang, d'organes, de tissus ou de cellules. Risque accru d'effets graves chez le sujet âgé. Traçabilité (produit, lot, patient).
Interactions
Aucune étude d'interaction. Chimiothérapie, anticorps anti-lymphocytes T, photophérèse extracorporelle ou brentuximab védotine récents : respecter une période de sevrage avant l'administration. Corticothérapie au long cours : réduire à 1 mg/kg/jour d'équivalent prednisone au maximum. Les anticorps anti-CD20 ne devraient pas affecter son activité.
Grossesse et allaitement
Grossesse : non recommandé, ni chez la femme en âge de procréer sans contraception (données insuffisantes pour fixer la durée de contraception après traitement). Allaitement : risque pour le nourrisson ne pouvant être exclu ; décider d'interrompre l'allaitement ou le traitement.
Effets indésirables
Les plus fréquents : fièvre (31,1 %), diarrhée (26,2 %), fatigue (23,3 %), nausées, anémie, diminution de l'appétit, hyponatrémie, douleurs abdominales, neutropénie, leucopénie, élévation des transaminases et des phosphatases alcalines, hypoxie, déshydratation, hypotension, congestion nasale, éruption cutanée. Graves : réaction de poussée tumorale, maladie du greffon contre l'hôte, syndrome de relargage des cytokines.
Mécanisme d'action
Immunothérapie allogénique à lymphocytes T spécifiques de l'EBV (code ATC L01XL09) : le récepteur des lymphocytes T reconnaît un peptide de l'EBV présenté par une molécule HLA spécifique (allèle restrictif) et exerce une activité cytotoxique contre les cellules infectées par l'EBV.
Pharmacocinétique
Études pharmacocinétiques conventionnelles non applicables (produit cellulaire).
Conservation
Dans la phase vapeur de l'azote liquide à ≤ -150 °C jusqu'à la préparation (durée de conservation de 7 ans).
Source
RCP européen (EMA) d'EBVALLO 2,8 x 10 000 000 - 7,3 x 10 000 000 cellules/mL, dispersion injectable, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 66829076), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
EBVALLO.