Tarlatamab
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - anticorps ou protéine bispécifique engageant les lymphocytes T (CD3).
Indications
Cancer bronchique à petites cellules de stade étendu de l'adulte nécessitant un traitement systémique après progression pendant ou après une chimiothérapie de première ligne à base de platine, en monothérapie.
Posologie
Perfusion intraveineuse après reconstitution et dilution, dans un établissement de santé approprié, sous la supervision de médecins expérimentés. 1 mg au jour 1, puis 10 mg aux jours 8 et 15, puis toutes les 2 semaines, jusqu'à progression ou toxicité inacceptable. Jours 1 et 8 : dexaméthasone 8 mg IV dans l'heure précédant la perfusion et 1 litre de chlorure de sodium à 0,9 % IV après ; surveillance de 6 à 8 heures et séjour à proximité d'un établissement de santé pendant 24 heures, accompagné d'un aidant. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale légère à modérée ni d'insuffisance hépatique légère.
Contre-indications
Hypersensibilité au tarlatamab ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Syndrome de relargage des cytokines, parfois mortel (fièvre, hypotension, hypoxie…). Syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l'immunité (ICANS) et toxicités neurologiques ; s'abstenir de conduire en cas de symptômes. Neutropénie. Infections graves, parfois mortelles. Hypersensibilité. Hépatotoxicité : enzymes hépatiques et bilirubine avant et pendant le traitement. Vérifier l'absence de grossesse. Contient du polysorbate 80. Traçabilité : enregistrer le nom et le numéro de lot.
Interactions
Aucune étude d'interaction. La libération transitoire de cytokines à l'instauration peut inhiber les CYP450 : surveiller les substrats à marge étroite et ajuster leur dose si nécessaire.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 2 mois après l'arrêt. Grossesse : non recommandé (risque pour le fœtus). Allaitement : interrompre pendant le traitement et au moins 2 mois après la dernière dose.
Effets indésirables
Les plus fréquents : syndrome de relargage des cytokines (56,7 %), diminution de l'appétit (36,4 %), fièvre (31,9 %), dysgueusie (31,3 %), constipation, anémie, fatigue, nausées, asthénie, neutropénie, hyponatrémie, céphalées, lymphopénie ; graves : syndrome de relargage des cytokines (19,7 %), fièvre.
Mécanisme d'action
Anticorps bispécifique (code ATC L01FX33) qui se lie au DLL3 des cellules tumorales et au CD3 des lymphocytes T, entraînant l'activation des lymphocytes T, la production de cytokines et la libération de protéines cytotoxiques, d'où la lyse ciblée des cellules tumorales.
Pharmacocinétique
Exposition proportionnelle à la dose entre 1 et 100 mg. Volume de distribution à l'équilibre d'environ 8,2 l. Demi-vie terminale d'environ 10,6 jours.
Conservation
Au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), sans congeler, dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière (flacon non ouvert : 4 ans) ; après reconstitution et dilution, voir le RCP.
Source
RCP européen (EMA) d'IMDYLLTRA 1 mg, poudre pour solution à diluer et solution pour solution pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 68020319), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
IMDYLLTRA.