Tébentafusp
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - anticorps ou protéine bispécifique engageant les lymphocytes T (CD3).
Indications
Mélanome uvéal non résécable ou métastatique de l'adulte positif pour HLA-A*02:01, en monothérapie.
Posologie
Perfusion intraveineuse de 15 à 20 minutes, après dilution dans du chlorure de sodium à 0,9 % contenant de l'albumine humaine, sous la supervision d'un médecin préparé à prendre en charge le syndrome de relargage des cytokines, avec matériel de réanimation disponible ; hospitalisation recommandée au moins pour les trois premières perfusions. Génotype HLA-A*02:01 confirmé par un test validé. 20 µg au jour 1, 30 µg au jour 8, 68 µg au jour 15, puis 68 µg une fois par semaine, tant qu'un bénéfice clinique est observé. Remplissage vasculaire avant la perfusion selon le statut volémique. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale légère à modérée.
Contre-indications
Hypersensibilité au tébentafusp ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Syndrome de relargage des cytokines chez la plupart des patients (fièvre, hypotension, plus rarement hypoxie). Réactions cutanées aiguës (éruption, prurit, érythème, œdème cutané), liées à l'expression de la gp100 dans les mélanocytes. Événements cardiaques (tachycardie sinusale, arythmies). Insuffisance surrénalienne sous corticoïdes : ajuster la corticothérapie. Test de grossesse avant le traitement. Traçabilité : enregistrer le nom et le numéro de lot.
Interactions
Aucune étude formelle. La libération transitoire de cytokines peut inhiber les CYP450, surtout dans les 24 heures suivant les trois premières doses : surveiller les substrats à marge étroite (warfarine, ciclosporine) et ajuster leur dose.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace pendant le traitement et au moins 1 semaine après la dernière dose. Grossesse : non recommandé. Allaitement : à interrompre.
Effets indésirables
Les plus fréquents : syndrome de relargage des cytokines (88 %), éruption cutanée (85 %), fièvre (79 %), prurit (72 %), fatigue (66 %), nausées (56 %), frissons (55 %), douleur abdominale, œdème, troubles pigmentaires cutanés, hypotension (43 %), sécheresse cutanée, céphalées, vomissements.
Mécanisme d'action
Protéine de fusion bispécifique (code ATC L01XX75) associant un récepteur des lymphocytes T, qui se lie avec une haute affinité à un peptide gp100 présenté par HLA-A*02:01 sur les cellules de mélanome uvéal, à un fragment d'anticorps anti-CD3 ; elle forme une synapse immunologique qui redirige les lymphocytes T polyclonaux contre la tumeur.
Pharmacocinétique
Concentration maximale en fin de perfusion. Volume de distribution proche du volume sanguin (environ 5,25 l). Demi-vie terminale de 6 à 8 heures.
Conservation
Au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière (flacon non ouvert : 3 ans) ; diluer et perfuser immédiatement après ouverture.
Source
RCP européen (EMA) de KIMMTRAK 100 microgrammes/0,5 mL, solution à diluer pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 63678345), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
KIMMTRAK.