Téclistamab
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - anticorps ou protéine bispécifique engageant les lymphocytes T (CD3).
Indications
Myélome multiple de l'adulte : en rechute ou réfractaire après au moins un traitement antérieur, en association au daratumumab ; en rechute et réfractaire après au moins trois traitements (immunomodulateur, inhibiteur du protéasome, anti-CD38) et en progression pendant le dernier, en monothérapie.
Posologie
Injection sous-cutanée par un professionnel disposant du personnel et du matériel pour gérer les réactions sévères. Ne pas débuter en cas d'infection active. Monothérapie : escalade 0,06 mg/kg (jour 1), 0,3 mg/kg (jour 3), puis 1,5 mg/kg (jour 5) et 1,5 mg/kg une fois par semaine ; toutes les 2 semaines possible après au moins 6 mois de réponse complète. Avec le daratumumab : escalade 0,06 puis 0,3 mg/kg, 1,5 mg/kg chaque semaine (semaines 3 à 8), 3 mg/kg toutes les 2 semaines (semaines 9 à 24), puis toutes les 4 semaines. Prémédication 1 à 3 heures avant chaque dose d'escalade (dexaméthasone 16 mg, antihistaminique, antipyrétique) ; rester à proximité d'un établissement de santé avec surveillance quotidienne pendant 48 heures après chaque dose d'escalade. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale légère à modérée ni d'insuffisance hépatique légère.
Contre-indications
Hypersensibilité au téclistamab ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Syndrome de relargage des cytokines, parfois mortel : suspendre et traiter selon le grade (tocilizumab, corticoïdes). ICANS graves, parfois mortels. Infections sévères, parfois mortelles, infections virales nouvelles ou réactivées. Hypogammaglobulinémie : surveiller les immunoglobulines, substitution si besoin. Neutropénie. Vérifier l'absence de grossesse avant le traitement. Traçabilité : enregistrer le nom et le numéro de lot.
Interactions
Aucune étude d'interaction. Le relargage initial de cytokines peut inhiber les CYP450, surtout de l'escalade de dose jusqu'à 7 jours après la première dose de traitement ou pendant un syndrome de relargage : surveiller les substrats à marge étroite (ciclosporine) et ajuster leur dose.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace chez la femme pendant le traitement et 5 mois après la dernière dose ; dans les études, les hommes ont utilisé une contraception pendant le traitement et 3 mois après. Grossesse : les IgG traversent le placenta après le premier trimestre. Allaitement : déconseillé (risque d'effets graves chez le nourrisson).
Effets indésirables
Les plus fréquents : hypogammaglobulinémie, neutropénie, syndrome de relargage des cytokines, infections des voies aériennes supérieures, douleurs musculo-squelettiques, diarrhée, anémie, toux, fatigue, réaction au site d'injection, thrombopénie, pneumonie, COVID-19, lymphopénie, fièvre, nausées, céphalées, hypokaliémie. Graves (65 % des patients) : pneumonie (22 %), COVID-19, syndrome de relargage des cytokines (11 %), sepsis.
Mécanisme d'action
Anticorps bispécifique IgG4 (code ATC L01FX24) qui cible le CD3 des lymphocytes T et l'antigène de maturation des cellules B (BCMA) exprimé sur les cellules de myélome multiple, entraînant l'activation des lymphocytes T et la lyse des cellules exprimant le BCMA.
Pharmacocinétique
Administration sous-cutanée ; concentrations à l'équilibre décrites dans le RCP selon le schéma (hebdomadaire, toutes les 2 ou 4 semaines).
Conservation
Au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), sans congeler, dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière (flacon non ouvert : 2 ans) ; après ouverture, stabilité de 8 jours selon le RCP.
Source
RCP européen (EMA) de TECVAYLI 10 mg/mL, solution injectable, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 61368383), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
TECVAYLI.