Témozolomide
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - agent alkylant (chimiothérapie).
Indications
Glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué de l'adulte, en association avec la radiothérapie puis en monothérapie ; gliome malin (glioblastome multiforme ou astrocytome anaplasique) en récidive ou en progression après traitement standard, chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant à partir de 3 ans.
Posologie
Voie orale, à jeun ; gélules avalées entières avec un verre d'eau, ni ouvertes ni mâchées ; en cas de vomissement, ne pas reprendre de dose le même jour. Prescription par un médecin expérimenté dans les tumeurs cérébrales ; antiémétique recommandé. Glioblastome nouvellement diagnostiqué : phase concomitante de 75 mg/m² par jour pendant 42 jours (jusqu'à 49 jours) avec la radiothérapie focale (60 Gy en 30 fractions), hémogramme hebdomadaire, interruption si neutrophiles de 0,5 à 1,5 × 10⁹/l ou plaquettes de 10 à 100 × 10⁹/l ou toxicité de grade 2, arrêt définitif en dessous ou en cas de toxicité de grade 3 ou 4 ; puis, 4 semaines après, monothérapie jusqu'à 6 cycles de 28 jours : 150 mg/m² par jour pendant 5 jours au cycle 1, puis 200 mg/m² à partir du cycle 2 en l'absence de toxicité (neutrophiles d'au moins 1,5 × 10⁹/l, plaquettes d'au moins 100 × 10⁹/l). Gliome malin en récidive ou progression : 200 mg/m² par jour pendant 5 jours tous les 28 jours (150 mg/m² au premier cycle en cas de chimiothérapie antérieure, puis 200 mg/m² en l'absence de toxicité hématologique). Hémogramme au jour 22 : neutrophiles inférieurs à 1 × 10⁹/l ou plaquettes inférieures à 50 × 10⁹/l, ou toxicité de grade 3 : baisser d'un niveau de dose (200, 150, 100 mg/m²) ; arrêter si 100 mg/m² reste mal toléré. Pas d'adaptation prévisible en cas d'insuffisance hépatique ou rénale (prudence) ; risque hématologique accru après 70 ans.
Contre-indications
Hypersensibilité au témozolomide ou à l'un des excipients ; hypersensibilité à la dacarbazine ; myélosuppression sévère. Contient du lactose : ne pas utiliser en cas d'intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose.
Mises en garde et précautions
Infections opportunistes et réactivations (hépatite B, cytomégalovirus) ; méningo-encéphalite herpétique parfois mortelle avec la radiothérapie et les corticoïdes. Pneumocystose : prophylaxie obligatoire pendant la phase concomitante avec la radiothérapie (42 à 49 jours), poursuivie jusqu'à une lymphopénie de grade 1 au plus ; vigilance chez tous les patients, surtout sous corticoïdes. Hépatite B : avis hépatologique si sérologie positive. Hépatotoxicité, dont insuffisance hépatique mortelle, parfois retardée : bilan hépatique avant traitement, à mi-parcours du cycle de 42 jours et après chaque cycle. Myélosuppression, dont pancytopénie prolongée et anémie aplasique parfois mortelle : neutrophiles d'au moins 1,5 × 10⁹/l et plaquettes d'au moins 100 × 10⁹/l avant chaque cycle, hémogramme au jour 22 puis chaque semaine jusqu'à récupération. Syndromes myélodysplasiques et cancers secondaires, très rares. Nausées et vomissements très fréquents : prophylaxie antiémétique. Contraception pendant le traitement et au moins 6 mois après chez la femme ; chez l'homme, pas de procréation pendant au moins 3 mois après la dernière dose. Surdosage : bilan hématologique et traitement de soutien.
Interactions
Prise pendant un repas : Cmax diminuée de 33 % (administrer à jeun). Acide valproïque : légère diminution de la clairance du témozolomide. Dexaméthasone, prochlorpérazine, phénytoïne, carbamazépine, ondansétron, antihistaminiques H2, phénobarbital : pas de modification de la clairance. Autres myélosuppresseurs : risque de myélosuppression accru. Faible liaison aux protéines et absence de métabolisme hépatique : peu d'effet attendu sur les autres médicaments.
Grossesse et allaitement
Grossesse : ne pas administrer (effets tératogènes et fœtotoxiques chez l'animal) ; informer la patiente si l'utilisation est envisagée. Contraception efficace pendant le traitement et au moins 6 mois après chez la femme. Allaitement : à interrompre. Homme : contraception, pas de procréation pendant au moins 3 mois après la dernière dose, et conservation du sperme à proposer (infertilité possiblement irréversible).
Effets indésirables
Très fréquents : anorexie, convulsions, hémiparésie, aphasie, céphalées, nausées, vomissements, constipation, diarrhée, éruption, alopécie, fatigue. Fréquents : infections, zona, candidose buccale, neutropénie fébrile, neutropénie, thrombopénie, lymphopénie, leucopénie, anémie, réaction allergique, syndrome cushingoïde, hyperglycémie, troubles psychiques (agitation, dépression, anxiété, confusion, insomnie), ataxie, troubles cognitifs, neuropathie, somnolence, troubles visuels, surdité, acouphènes, hémorragie, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde, hypertension, pneumonie, dyspnée, toux, stomatite, douleurs abdominales, dysphagie, prurit, myopathie, arthralgies, troubles urinaires, fièvre, œdèmes, élévation des enzymes hépatiques, lésions radiques. Peu fréquents : infections opportunistes (dont pneumocystose), septicémie, méningo-encéphalite herpétique, réactivation du cytomégalovirus ou de l'hépatite B, syndrome myélodysplasique et cancers secondaires, anémie aplasique, pancytopénie prolongée, anaphylaxie, diabète insipide, état de mal épileptique, hémorragie cérébrale, pneumopathie interstitielle, fibrose pulmonaire, insuffisance hépatique, hépatite, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, troubles menstruels. Fréquence indéterminée : DRESS.
Mécanisme d'action
Agent alkylant dérivé triazène (code ATC L01AX03) : converti spontanément à pH physiologique en MTIC actif, qui alkyle la guanine en positions O6 et N7 de l'ADN ; la réparation aberrante de l'ADN méthylé entraîne la cytotoxicité.
Pharmacocinétique
Absorption orale rapide et complète (pic en 0,5 à 1,5 heure). Faible liaison aux protéines (10 à 20 %). Passage de la barrière hémato-encéphalique (exposition du liquide céphalorachidien d'environ 30 % de celle du plasma). Hydrolyse spontanée en MTIC actif, sans métabolisme hépatique. Demi-vie d'environ 1,8 heure. Élimination surtout rénale (5 à 10 % inchangés dans les urines en 24 heures). Clairance indépendante de l'âge et de la fonction rénale.
Conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C, dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité (3 ans ; flacon à utiliser dans les 21 jours après ouverture).
Source
RCP ANSM/BDPM de TEMOZOLOMIDE VIATRIS 140 mg, gélule (CIS 66186993), texte mis à jour le 17/07/2024, rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
TEMODAL, TEMOZOLOMIDE ACCORD, TEMOZOLOMIDE SUN, TEMOZOLOMIDE VIATRIS.