Temsirolimus
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - inhibiteur de mTOR (thérapie ciblée).
Indications
Carcinome rénal avancé de l'adulte en première intention, avec au moins 3 des 6 facteurs de risque pronostique. Lymphome à cellules du manteau de l'adulte en rechute et/ou réfractaire.
Posologie
Perfusion intraveineuse de 30 à 60 minutes, après une première dilution avec le solvant fourni. Prémédication par diphénhydramine 25 à 50 mg IV (ou équivalent) environ 30 minutes avant chaque perfusion. Carcinome rénal : 25 mg une fois par semaine ; réduction par paliers de 5 mg/semaine si besoin. Lymphome du manteau : 175 mg une fois par semaine pendant 3 semaines, puis 75 mg par semaine ; adaptation à la numération (neutrophiles ≥ 1,0 × 10⁹/l et plaquettes ≥ 50 × 10⁹/l). Tant qu'un bénéfice est observé. Carcinome rénal avec insuffisance hépatique sévère et plaquettes ≥ 100 × 10⁹/l : 10 mg par semaine. Prudence en cas d'insuffisance rénale sévère.
Contre-indications
Hypersensibilité au temsirolimus, à ses métabolites (dont le sirolimus), au polysorbate 80 ou à l'un des excipients. Lymphome du manteau avec insuffisance hépatique modérée ou sévère.
Mises en garde et précautions
Réactions d'hypersensibilité et liées à la perfusion, parfois mortelles. Hyperglycémie, intolérance au glucose, diabète. Pneumopathie interstitielle, parfois mortelle. Hyperlipidémie (triglycérides, cholestérol). Infections, dont opportunistes. Thrombopénie, neutropénie, anémie. Saignements intracérébraux (tumeurs du SNC, anticoagulants). Insuffisance hépatique : prudence. Complications de la cicatrisation. Cataractes avec l'interféron alfa. Risque accru d'effets indésirables après 65 ans. Déconseillé chez l'enfant.
Interactions
Sunitinib : toxicité dose-limitante. IEC (ramipril) et/ou inhibiteurs calciques (amlodipine) : incidence accrue d'œdème angioneurotique. Inducteurs du CYP3A4/5 (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifampicine, millepertuis) : à éviter (exposition au sirolimus diminuée). Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole) : exposition au sirolimus augmentée (ASC multipliée par 3,1).
Grossesse et allaitement
Ne pas débuter de grossesse pendant le traitement ; contraception fiable chez l'homme dont la partenaire est en âge de procréer. Grossesse : embryo-fœtotoxicité chez l'animal. Allaitement : le sirolimus passe dans le lait chez l'animal.
Effets indésirables
Au moins 20 % des patients : anémie, nausées, éruption cutanée, diminution de l'appétit, œdème, asthénie, fatigue, thrombopénie, diarrhée, fièvre, épistaxis, inflammation des muqueuses, stomatite, vomissements, hyperglycémie, hypercholestérolémie, dysgueusie, prurit, toux, infection, pneumonie, dyspnée. Graves : hypersensibilité, pneumopathie interstitielle, hémorragie intracrânienne, insuffisance rénale, perforation intestinale, embolie pulmonaire.
Mécanisme d'action
Inhibiteur sélectif de la protéine mTOR (code ATC L01EG01) : il se lie à la protéine FKBP-12, et le complexe inhibe mTOR, qui régule la division cellulaire.
Pharmacocinétique
Distribution liée à la fixation sur la FKBP-12 des cellules sanguines ; volume de distribution à l'équilibre d'environ 172 l. Métabolisme en sirolimus (actif). Demi-vies d'environ 17,7 heures (temsirolimus) et 73,3 heures (sirolimus).
Conservation
Au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), sans congeler, à l'abri de la lumière dans l'emballage extérieur (avant ouverture : 4 ans) ; après première dilution, 24 heures à 25 °C au plus, à l'abri de la lumière.
Source
RCP européen (EMA) de TORISEL 30 mg, solution à diluer et solvant pour solution pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 60443413), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
TORISEL.