Théophylline
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Bronchodilatateur - méthylxanthine, inhibiteur de la phosphodiestérase (ATC R03DA04).
Indications
Traitement symptomatique continu (de fond) de l'asthme persistant et des bronchopneumopathies chroniques obstructives (BPCO, bronchite chronique, emphysème) — jamais en 1re intention ni pour la crise aiguë (préférer les bêta-2 mimétiques). Forme injectable : traitement des bronchospasmes aigus sévères en cas d'échec des autres thérapeutiques.
Posologie
Adulte : 10mg/kg/jour initial en 2 prises (matin et soir), instauré progressivement (paliers d'au moins 3 jours), puis adapté à la théophyllinémie (dosée au pic plasmatique, 7-10h après la prise ; zone thérapeutique généralement 8-15µg/mL, toxicité au-delà de 15-20µg/mL). Enfant 6-16 ans : 10-12mg/kg/jour en 2 prises (attaque), 10-16mg/kg/jour (entretien). Injectable (bronchospasme aigu sévère, sans traitement préalable) : dose de charge 5-7mg/kg en perfusion lente de 20-30 min, puis entretien 0,6-1,2mg/kg/heure en perfusion IV continue selon l'âge. Gélules à libération prolongée à avaler entières avec suffisamment d'eau.
Contre-indications
Hypersensibilité à la théophylline, à l'aminophylline ou aux autres xanthines (théobromine, caféine). Enfant de moins de 6 mois.
Mises en garde et précautions
Marge thérapeutique étroite — surveillance de la théophyllinémie indispensable, en particulier lors de toute modification de posologie ou de traitement associé. Adaptation nécessaire selon de nombreux facteurs physiopathologiques (tabagisme, insuffisance cardiaque/hépatique, infections virales, fièvre). L'arrêt du tabac chez un patient traité doit faire envisager une réduction de la posologie (le tabac diminue fortement l'efficacité/les concentrations de théophylline — arrêter de fumer expose à un surdosage si la dose n'est pas réduite). Ne jamais diminuer la posologie sans avis médical (risque de reprise des crises).
Interactions
Inhibiteurs enzymatiques (érythromycine, clarithromycine, ciprofloxacine, cimétidine, fluvoxamine, propranolol, allopurinol) : augmentation des concentrations de théophylline, risque de surdosage. Inducteurs enzymatiques (carbamazépine, rifampicine, phénobarbital) : diminution de son efficacité. Tabac : diminue fortement l'efficacité (induction enzymatique). Excitants (thé, café, autres xanthines) : majorent certains effets indésirables — consommation modérée recommandée.
Grossesse et allaitement
Déconseillée pendant la grossesse sans avis médical — médicament à marge thérapeutique étroite nécessitant un suivi rapproché. Utilisation en fin de grossesse pouvant provoquer une tachycardie et une agitation importante chez le nouveau-né. Allaitement : passage dans le lait maternel, à évaluer selon le CRAT.
Effets indésirables
Généralement liés à un surdosage (théophyllinémie >15-20µg/mL) : céphalées, tremblements, agitation, irritabilité, nervosité, insomnie, tachycardie, nausées, vomissements, douleurs d'estomac, reflux gastro-œsophagien, augmentation de la sécrétion acide gastrique. Rares mais graves : convulsions, réactions d'hypersensibilité, urticaire, troubles du rythme cardiaque sévères en cas de surdosage important.
Mécanisme d'action
Inhibition non sélective des phosphodiestérases et antagonisme des récepteurs à l'adénosine, entraînant une relaxation du muscle lisse bronchique (bronchodilatation) ; effet bronchodilatateur modeste comparé aux bêta-2 mimétiques, sans effet anti-inflammatoire propre — souvent associée à un traitement corticoïde inhalé.
Pharmacocinétique
Grandes variations interindividuelles du métabolisme hépatique — nécessite un ajustement individualisé selon l'efficacité clinique, la tolérance et/ou les concentrations sanguines.
Conservation
Température ambiante
Source
RCP ANSM/AFMPS, DILATRANE 100mg gélule LP (Théophylline), forme injectable 250mg/10mL ; CISMeF/CRAT, fiche théophylline ; Vidal, substance active théophylline.