Tipranavir
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antirétroviral - inhibiteur de la protéase du VIH (IP).
Indications
Infection par le VIH-1 chez l'adulte et l'adolescent de 12 ans et plus (surface corporelle ≥ 1,3 m² ou poids ≥ 36 kg), lourdement prétraités, porteurs de virus multirésistants aux inhibiteurs de protéase et sans autre alternative, toujours avec le ritonavir à faible dose et d'autres antirétroviraux, selon les tests de résistance.
Posologie
Voie orale avec de la nourriture, capsules avalées entières : 500 mg deux fois par jour avec ritonavir 200 mg deux fois par jour (jamais moins de 200 mg de ritonavir). Surveillance étroite chez l'adolescent. Pas d'adaptation en insuffisance rénale. Insuffisance hépatique légère : prudence et surveillance accrue ; contre-indiqué si modérée ou sévère. Non établi avant 12 ans.
Contre-indications
Hypersensibilité au tipranavir ou à l'un des excipients. Insuffisance hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh B ou C). Rifampicine, millepertuis. Substrats du CYP3A à risque grave : amiodarone, bépridil, quinidine, astémizole, terfénadine, dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, méthylergonovine, cisapride, pimozide, sertindole, quétiapine, lurasidone, midazolam oral, triazolam, simvastatine, lovastatine ; alfuzosine ; sildénafil dans l'hypertension artérielle pulmonaire. Substrats du CYP2D6 : flécaïnide, propafénone, métoprolol dans l'insuffisance cardiaque. Colchicine en cas d'insuffisance rénale ou hépatique.
Mises en garde et précautions
Toxicité hépatique significative : fonction hépatique avant traitement, à 2 et 4 semaines, toutes les 4 semaines jusqu'à 24 semaines, puis toutes les 8 à 12 semaines. Ne pas utiliser chez le patient naïf (plus d'élévations des transaminases sans bénéfice). Saignements : hémorragies intracrâniennes rapportées après commercialisation ; prudence en cas de risque hémorragique, d'antiagrégants, d'anticoagulants ou de vitamine E ; saignements chez l'hémophile. Éruptions légères à modérées, photosensibilité. Baisse des concentrations de zidovudine et d'abacavir ; association à d'autres IP (amprénavir, lopinavir, saquinavir) non recommandée.
Interactions
Substrat, inducteur et inhibiteur du CYP3A ; avec le ritonavir, inhibition marquée du CYP3A. Profil d'interaction complexe. Contraceptifs oraux : autre méthode efficace nécessaire.
Grossesse et allaitement
Grossesse : données insuffisantes, toxicité sur la reproduction chez l'animal ; seulement si le bénéfice justifie le risque. Allaitement : déconseillé aux femmes vivant avec le VIH.
Effets indésirables
Les plus fréquents : troubles gastro-intestinaux (diarrhée, nausées) et hyperlipidémies. Les plus graves : insuffisance et toxicité hépatiques ; hémorragie intracrânienne (après commercialisation).
Mécanisme d'action
Inhibiteur non peptidique de la protéase du VIH-1 (code ATC J05AE09), qui empêche la maturation des particules virales.
Pharmacocinétique
Concentration maximale en environ 3 heures (1 à 5 heures selon la posologie). Liaison aux protéines > 99,9 %. Demi-vie d'élimination efficace de 4,8 à 6 heures à l'état d'équilibre avec le ritonavir.
Conservation
Au réfrigérateur (2 à 8 °C) ; après ouverture du flacon, 60 jours à 25 °C maximum (3 ans).
Source
RCP européen (EMA) d'APTIVUS 250 mg, capsule molle, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 67219072), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
APTIVUS.