Tisagenlecleucel
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - thérapie cellulaire (lymphocytes T CAR ou lymphocytes T spécifiques).
Indications
Enfants et jeunes adultes jusqu'à 25 ans inclus : leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B réfractaire, en rechute après greffe ou en deuxième rechute ou plus. Adultes : lymphome diffus à grandes cellules B ou lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire après au moins deux lignes de traitement systémique.
Posologie
Usage autologue exclusif, dans un établissement qualifié pour les cellules CAR-T, sous la supervision d'un professionnel expérimenté et formé ; au moins une dose de tocilizumab et un équipement d'urgence disponibles par patient. Dose unique en perfusion intraveineuse. Leucémie : 0,2 à 5 × 10⁶ cellules CAR-positives/kg si 50 kg ou moins, 0,1 à 2,5 × 10⁸ au-delà ; lymphomes : 0,6 à 6 × 10⁸ cellules CAR-positives. Chimiothérapie lymphodéplétive préalable (par exemple fludarabine 30 mg/m²/jour pendant 4 jours et cyclophosphamide 500 mg/m²/jour pendant 2 jours dans la leucémie) ; perfusion 2 à 14 jours après (2 à 6 jours dans le lymphome folliculaire). Surveillance 2 à 3 fois la première semaine ; rester à moins de 2 heures d'un établissement qualifié pendant au moins 4 semaines.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Contre-indications de la chimiothérapie lymphodéplétive.
Mises en garde et précautions
Ne jamais administrer à un autre patient. Syndrome de relargage des cytokines fréquent, parfois mortel (prise en charge par anti-IL-6 comme le tocilizumab, avec ou sans corticoïdes). Événements neurologiques (ICANS : encéphalopathie, confusion, délire). Infections et neutropénie fébrile : ne pas débuter en cas d'infection active non contrôlée ; prophylaxie anti-infectieuse. Cytopénies prolongées. Tumeurs malignes secondaires, dont lymphomes T. Report de la perfusion en cas d'effet indésirable grave non résolu. Risque de transmission d'agents infectieux. Pas de don de sang, d'organes, de tissus ou de cellules (carte d'alerte patient). Expérience limitée en cas d'atteinte active du SNC. Traçabilité (produit, lot, patient).
Interactions
Aucune étude d'interaction ; effets des médicaments inhibant ou stimulant les lymphocytes T non étudiés. De faibles doses de corticoïdes pour le syndrome de relargage n'affectent pas l'expansion des cellules CAR-T. Vaccins vivants non recommandés au moins 6 semaines avant la lymphodéplétion, pendant le traitement et jusqu'à la restauration immunitaire.
Grossesse et allaitement
Test de grossesse avant le traitement ; contraception selon le RCP de la chimiothérapie lymphodéplétive (données insuffisantes pour fixer une durée après Kymriah). Grossesse : pas de données.
Effets indésirables
Leucémie : syndrome de relargage des cytokines (75 %), infections (70 %), hypogammaglobulinémie (49 %), fièvre (43 %), diminution de l'appétit ; cytopénies quasi constantes. Lymphome diffus : syndrome de relargage des cytokines (57 %), infections (58 %), fièvre, diarrhée, nausées, fatigue, hypotension. Lymphome folliculaire : syndrome de relargage des cytokines (50 %), infections (50 %), céphalées.
Mécanisme d'action
Thérapie cellulaire autologue anti-CD19 (code ATC L01XL04) : lymphocytes T reprogrammés par un transgène codant un CAR (fragment d'anticorps murin anti-CD19 fusionné aux domaines 4-1BB et CD3 zêta) ; la liaison au CD19 active les lymphocytes T contre les cellules exprimant le CD19 ; le 4-1BB favorise leur expansion et leur persistance.
Pharmacocinétique
Cinétique cellulaire : expansion maximale vers le 10e jour chez les répondeurs (leucémie) ; persistance prolongée dans le sang.
Conservation
Congelé à ≤ -120 °C (phase vapeur de l'azote liquide) jusqu'à l'administration (durée de conservation de 9 mois) ; après décongélation, garder à température ambiante et perfuser dans les 30 minutes.
Source
RCP européen (EMA) de KYMRIAH 1,2 x 1 000 000 - 6 x 100 000 000 cellules, dispersion pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 65647882), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
KYMRIAH.