Tislélizumab
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - anticorps monoclonal anti-PD-1, inhibiteur de point de contrôle immunitaire (immunothérapie).
Indications
Adulte. Cancer bronchique non à petites cellules : résécable à haut risque de récidive (néoadjuvant avec chimiothérapie à base de platine puis adjuvant seul) ; non épidermoïde avec PD-L1 ≥ 50 % sans mutation EGFR/ALK, avec pémétrexed et platine ; épidermoïde, avec carboplatine et paclitaxel ou nab-paclitaxel (stade localement avancé non irradiable ou métastatique) ; en monothérapie après une chimiothérapie à base de platine. Cancer bronchique à petites cellules de stade étendu, avec étoposide et platine. Adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique HER2 négatif avec PD-L1 TAP ≥ 5 %, avec platine et fluoropyrimidine. Carcinome épidermoïde de l'œsophage : avec chimiothérapie à base de platine si PD-L1 TAP ≥ 5 %, ou seul après platine. Carcinome du nasopharynx récidivant ou métastatique, avec gemcitabine et cisplatine.
Posologie
Perfusion intraveineuse (jamais en bolus) : première perfusion de 200 mg en 60 minutes, puis 30 minutes si bien tolérée. 200 mg toutes les 3 semaines ou 400 mg toutes les 6 semaines, seul ou avec la chimiothérapie (administré avant elle le même jour) ; 400 mg toutes les 6 semaines en phase adjuvante du cancer bronchique résécable. Sélection sur PD-L1 par test validé si l'indication le prévoit. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale ou hépatique légère ou modérée.
Contre-indications
Hypersensibilité au tislélizumab ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Effets indésirables d'origine immunologique, parfois mortels : pneumopathie, hépatite, atteintes cutanées, colite, dysthyroïdies, insuffisance surrénalienne, hypophysite, diabète de type 1 avec acidocétose, néphrite et autres ; prise en charge par suspension et corticoïdes selon le grade. Carte patient. Traçabilité : enregistrer le nom et le numéro de lot.
Interactions
Pas de métabolisme par les CYP. Corticoïdes systémiques (au-delà de 10 mg/jour d'équivalent prednisone) et immunosuppresseurs à éviter avant l'instauration ; utilisables ensuite pour traiter les effets immunologiques, et en prémédication de la chimiothérapie.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace pendant le traitement et au moins 4 mois après la dernière administration. Grossesse : effets délétères possibles chez le fœtus (blocage de la voie PD-1).
Effets indésirables
Monothérapie, les plus fréquents (≥ 20 %) : anémie (27,7 %), élévation des ASAT (24,7 %), fatigue (24,6 %), élévation des ALAT (22 %) ; grade 3–4 : anémie, élévation des ASAT, pneumonie, hyponatrémie, hyperbilirubinémie, hypertension. Décès rares (pneumonie, pneumopathie, hépatite).
Mécanisme d'action
Anticorps monoclonal humanisé IgG4 modifiée (code ATC L01FF09) dirigé contre le récepteur PD-1, qui bloque de façon compétitive la liaison de PD-L1 et PD-L2, levant l'inhibition des lymphocytes T.
Pharmacocinétique
Volume de distribution à l'équilibre d'environ 6,4 l. Clairance d'environ 0,15 l/jour ; demi-vie terminale d'environ 23,8 jours.
Conservation
Au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), sans congeler, dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière (flacon non ouvert : 3 ans) ; diluer et perfuser immédiatement après ouverture.
Source
RCP européen (EMA) de TEVIMBRA 100 mg, solution à diluer pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 69201938), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
TEVIMBRA.