Toripalimab
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - anticorps monoclonal anti-PD-1, inhibiteur de point de contrôle immunitaire (immunothérapie).
Indications
Adulte, en première ligne : carcinome du nasopharynx métastatique ou récidivant non éligible à la chirurgie ou à la radiothérapie, avec cisplatine et gemcitabine ; carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé non résécable, récidivant ou métastatique, avec cisplatine et paclitaxel.
Posologie
Perfusion intraveineuse à la pompe avec filtre en ligne (0,2 ou 0,22 µm) : 240 mg toutes les 3 semaines, première perfusion en 60 minutes puis 30 minutes si bien tolérée, jusqu'à progression, toxicité inacceptable ou 24 mois au maximum. Suspension ou arrêt selon le type et le grade des effets immunologiques (pas de réduction de dose). Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale légère à modérée ni d'insuffisance hépatique légère.
Contre-indications
Hypersensibilité au toripalimab ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Effets indésirables à médiation immunitaire, potentiellement graves ou mortels : pneumopathie, colite, hépatite, insuffisance surrénalienne, hypophysite, dysthyroïdies, diabète de type 1 avec acidocétose, néphrite, atteintes cutanées (dont Stevens-Johnson et DRESS), myocardite, myosite ; suspension ou arrêt et corticoïdes selon le grade. Réactions liées à la perfusion. Traçabilité : enregistrer le nom et le numéro de lot.
Interactions
Pas de métabolisme par les CYP ni les transporteurs. Corticoïdes systémiques et immunosuppresseurs à éviter avant l'instauration ; utilisables ensuite pour traiter les effets immunologiques, et en prémédication de la chimiothérapie.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace pendant le traitement et au moins 4 mois après la dernière administration. Grossesse : ne pas utiliser (risque de rejet immunologique du fœtus ; l'IgG4 traverse le placenta).
Effets indésirables
Avec chimiothérapie, les plus fréquents : anémie (44,9 %), leucopénie (41,7 %), neutropénie (39 %), thrombopénie (30,3 %), nausées, vomissements, diminution de l'appétit, éruption cutanée, fatigue, anomalies du bilan hépatique, hypothyroïdie (18,4 %), constipation, neuropathie, colite, fièvre, toux, prurit, hyponatrémie.
Mécanisme d'action
Anticorps monoclonal humanisé IgG4 (code ATC L01FF13) qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec PD-L1 et PD-L2, levant l'inhibition de la réponse immunitaire antitumorale.
Pharmacocinétique
Distribution surtout plasmatique (volume à l'équilibre d'environ 3,8 l). Catabolisme en peptides et acides aminés. Clairance dépendante du temps ; demi-vie terminale d'environ 14 jours à l'équilibre.
Conservation
Au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), sans congeler, dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière (flacon non ouvert : 3 ans) ; solution diluée stable 24 heures entre 2 °C et 8 °C ou entre 20 °C et 25 °C selon le RCP.
Source
RCP européen (EMA) de LOQTORZI 240 mg, solution à diluer pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 63262400), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
LOQTORZI.