Tovorafénib
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - inhibiteur de BRAF ou de MEK (thérapie ciblée).
Indications
Gliome pédiatrique de bas grade avec fusion ou réarrangement BRAF ou mutation BRAF V600, chez le patient de 6 mois et plus, en progression après au moins un traitement systémique, en monothérapie.
Posologie
Voie orale, une fois par semaine à jour et heure fixes, avec ou sans nourriture ; comprimés avalés entiers (suspension buvable pour les petites surfaces corporelles), sous la surveillance d'un adulte chez l'enfant. Altération BRAF confirmée par un test validé. 380 mg/m² une fois par semaine, sans dépasser 600 mg : 400 mg (0,90–1,12 m²), 500 mg (1,13–1,39 m²), 600 mg (≥ 1,40 m²). Dose oubliée depuis 3 jours ou moins : la prendre dès que possible. Jusqu'à progression, perte du bénéfice ou toxicité inacceptable. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale légère à modérée ni d'anomalies hépatiques légères.
Contre-indications
Hypersensibilité au tovorafénib ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Hémorragies intratumorales (dont intracrâniennes) et autres hémorragies, très fréquentes. Réduction de la vitesse de croissance : surveillance de la croissance. Atteintes hépatiques (transaminases, bilirubine). Toxicité cutanée et photosensibilité. Peut favoriser la croissance de tumeurs associées à la neurofibromatose de type 1 sans altération de BRAF. Test de grossesse et contraception non hormonale.
Interactions
Substrat du CYP2C8 : éviter les inhibiteurs puissants ou modérés (gemfibrozil) et les inducteurs puissants ou modérés (carbamazépine). Inducteur du CYP3A : éviter les substrats à marge étroite (tacrolimus) ; efficacité des contraceptifs hormonaux possiblement diminuée.
Grossesse et allaitement
Test de grossesse avant le traitement ; contraception non hormonale efficace (méthode barrière) pendant le traitement et 28 jours après ; hommes : préservatif pendant le traitement et 2 semaines après. Allaitement : interrompre pendant le traitement et 2 semaines après la dernière prise.
Effets indésirables
Les plus fréquents : modification de la couleur des cheveux (77,4 %), élévation des CPK (62 %), fatigue (60,6 %), anémie (60,6 %), vomissements (56,2 %), hypophosphatémie, céphalées, éruption maculopapuleuse (50,4 %), fièvre, retard de croissance (43,1 %), sécheresse cutanée, élévation des ASAT et des LDH, nausées, constipation, infections des voies aériennes supérieures.
Mécanisme d'action
Inhibiteur sélectif des kinases RAF de type II (code ATC L01EC04), pénétrant le système nerveux central, actif sur BRAF V600E, BRAF et CRAF sauvages (monomères, dimères) et les fusions de BRAF.
Pharmacocinétique
Pic en 3 heures environ ; pas d'effet cliniquement significatif d'un repas riche en graisses. Forte liaison aux protéines. Métabolisme par le CYP2C8. Demi-vie terminale d'environ 56 heures.
Conservation
Pas de précautions particulières de conservation (durée de conservation de 3 ans).
Source
RCP européen (EMA) d'OJEMDA 100 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 63391676), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
OJEMDA.