Trastuzumab emtansine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - anticorps conjugué à un cytotoxique (biothérapie).
Indications
Cancer du sein HER2-positif de l'adulte, en monothérapie : traitement adjuvant du cancer du sein précoce avec maladie résiduelle invasive après un traitement néoadjuvant à base de taxane et d'anti-HER2 ; cancer métastatique ou localement avancé non résécable déjà traité par trastuzumab et taxane (traitement antérieur au stade avancé, ou progression pendant ou dans les 6 mois suivant un traitement adjuvant).
Posologie
Perfusion intraveineuse (jamais en bolus), par un professionnel expérimenté avec matériel de réanimation disponible. Vérifier l'étiquette : ne pas confondre avec le trastuzumab ou le trastuzumab déruxtécan. Statut HER2-positif (IHC 3+ ou HIS ≥ 2,0) par test validé. 3,6 mg/kg toutes les 3 semaines ; première perfusion en 90 minutes avec surveillance pendant et au moins 90 minutes après, puis 30 minutes si bien tolérée (surveillance 30 minutes après). Surveiller le site de perfusion (extravasation). Pas d'adaptation initiale en cas d'insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée.
Contre-indications
Hypersensibilité au trastuzumab emtansine ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Thrombopénie, première cause d'arrêt ou de réduction de dose. Hémorragies (SNC, respiratoires, digestives), parfois mortelles. Hépatotoxicité (élévations des transaminases). Neuropathie périphérique. Dysfonctionnement ventriculaire gauche : fraction d'éjection avant et pendant le traitement. Pneumopathie interstitielle, parfois mortelle. Réactions liées à la perfusion et hypersensibilité (non recommandé après arrêt du trastuzumab pour ces raisons). Extravasation (nécrose possible). Contient du polysorbate 20. Traçabilité : enregistrer le nom et le numéro de lot.
Interactions
Le DM1 est métabolisé par le CYP3A4 (et le CYP3A5) : éviter les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, ritonavir, voriconazole…) ; si inévitable, retarder le traitement ou surveiller étroitement.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace chez la femme pendant le traitement et au moins 7 mois après la dernière dose ; chez l'homme pendant le traitement et au moins 4 mois après. Grossesse : risque fœtal (oligohydramnios, hypoplasie pulmonaire avec le trastuzumab). Allaitement : arrêter avant le traitement ; reprise possible 7 mois après la fin.
Effets indésirables
Les plus fréquents (≥ 25 %) : nausées, fatigue, douleurs musculo-squelettiques, hémorragie, céphalées, élévation des transaminases, thrombopénie, neuropathie périphérique (surtout de grade 1–2). Grade ≥ 3 : thrombopénie, élévation des transaminases, anémie, neutropénie, fatigue, hypokaliémie.
Mécanisme d'action
Anticorps conjugué ciblant HER2 (code ATC L01FD03) : trastuzumab (IgG1 anti-HER2) lié par un agent de liaison thioéther stable au DM1, inhibiteur des microtubules dérivé de la maytansine ; après liaison à HER2 et internalisation, la dégradation lysosomale libère le DM1 dans les cellules tumorales.
Pharmacocinétique
Volume de distribution central d'environ 3,1 l. DM1 métabolisé par le CYP3A4/5. Demi-vie d'environ 4 jours ; pas d'accumulation.
Conservation
Au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) (flacon avant ouverture : 4 ans) ; solution reconstituée stable jusqu'à 5 jours entre 2 °C et 8 °C selon le RCP.
Source
RCP européen (EMA) de KADCYLA 100 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 62170212), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
KADCYLA.