Trémélimumab
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - anticorps monoclonal anti-CTLA-4, inhibiteur de point de contrôle immunitaire (immunothérapie).
Indications
Adulte, en première ligne : carcinome hépatocellulaire avancé ou non résécable, en association au durvalumab ; cancer bronchique non à petites cellules métastatique sans mutation activatrice de l'EGFR ni de l'ALK, en association au durvalumab et à une chimiothérapie à base de platine.
Posologie
Perfusion intraveineuse d'une heure après dilution. Carcinome hépatocellulaire : 300 mg en dose unique avec le durvalumab 1 500 mg au jour 1 du cycle 1, puis durvalumab seul toutes les 4 semaines. Cancer bronchique : 75 mg avec le durvalumab 1 500 mg et la chimiothérapie toutes les 3 semaines pendant 4 cycles, puis selon le RCP (5 doses de trémélimumab au maximum). Ajustements de poids et conduite en cas d'effets indésirables selon le RCP. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée.
Contre-indications
Hypersensibilité au trémélimumab ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Effets indésirables à médiation immunitaire, parfois mortels : pneumopathie, hépatite, colite ou diarrhée, dysthyroïdies, insuffisance surrénalienne, diabète de type 1 (acidocétose), hypophysite, néphrite, éruptions cutanées (dont pemphigoïde), myocardite ; prise en charge par suspension et corticoïdes selon le grade. Traçabilité : enregistrer le nom de marque et le numéro de lot.
Interactions
Corticoïdes systémiques (au-delà de 10 mg/jour d'équivalent prednisone) et immunosuppresseurs non recommandés avant l'instauration ; utilisables ensuite pour traiter les effets immunologiques. Pas d'interaction métabolique attendue ni d'interaction pharmacocinétique avec le durvalumab et les chimiothérapies associées.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace pendant le traitement et au moins 3 mois après la dernière dose. Grossesse : non recommandé (transfert placentaire de l'IgG2, toxicité fœtale possible).
Effets indésirables
Carcinome hépatocellulaire (avec durvalumab), les plus fréquents : éruption cutanée (32,5 %), prurit (25,5 %), diarrhée (25,3 %), douleur abdominale, élévation des transaminases (18 %), fièvre, hypothyroïdie (13 %), toux, œdème périphérique ; grade ≥ 3 : élévation des transaminases, de la lipase et de l'amylase, diarrhée.
Mécanisme d'action
Anticorps IgG2 entièrement humain (code ATC L01FX20) qui bloque les interactions entre CTLA-4 et ses ligands CD80 et CD86, augmentant l'activation et la prolifération des lymphocytes T.
Pharmacocinétique
Clairance d'environ 0,31 l/jour et volume de distribution d'environ 6,3 l. Demi-vie terminale d'environ 14,2 jours.
Conservation
Au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), sans congeler, dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière (flacon non ouvert : 4 ans) ; après dilution, voir le RCP.
Source
RCP européen (EMA) d'IMJUDO 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 68577115), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
IMJUDO.