Tréosulfan
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - agent alkylant (chimiothérapie).
Indications
Conditionnement avant greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, en association à la fludarabine, chez l'adulte et l'enfant de plus d'1 mois atteints de pathologies malignes ou non malignes.
Posologie
Perfusion intraveineuse de 2 heures, sous la surveillance d'un médecin expérimenté en conditionnement de greffe ; éviter inhalation et contact cutanéo-muqueux lors de la manipulation. Adulte, pathologie maligne : 10 g/m²/jour aux jours -4, -3, -2 (30 g/m² au total), avant la fludarabine 30 mg/m²/jour des jours -6 à -2. Adulte, pathologie non maligne : 14 g/m²/jour aux jours -6, -5, -4 (42 g/m²), avec fludarabine, avec ou sans thiotépa. Enfant : 10, 12 ou 14 g/m²/jour selon la surface corporelle (< 0,4 m², 0,4 à < 0,9 m², ≥ 0,9 m²), avec fludarabine 30 mg/m²/jour.
Contre-indications
Hypersensibilité au tréosulfan. Maladie infectieuse active non contrôlée. Insuffisance cardiaque, pulmonaire, hépatique ou rénale sévère. Anémie de Fanconi et autres troubles de la réparation de l'ADN. Grossesse. Vaccins vivants.
Mises en garde et précautions
Myélosuppression profonde avec pancytopénie (effet recherché) : hémogrammes fréquents. Tumeurs malignes secondaires. Mucite buccale très fréquente. Vaccins vivants atténués non recommandés. Altération de la fertilité (cryoconservation du sperme à envisager). Enfant : convulsions chez le nourrisson de 4 mois ou moins, toxicité respiratoire avant 1 an, dermite du siège (changes fréquents 6 à 8 heures après chaque perfusion). Produit irritant : prévenir l'extravasation.
Interactions
Risque d'interaction faible à modérée avec les substrats du CYP3A4 et faible avec ceux du CYP2C19 : ne pas administrer de substrats à marge étroite (tacrolimus) pendant le traitement ; risque réduit si les médicaments sont donnés 2 heures avant ou 8 heures après la perfusion. Effet sur la fludarabine inconnu.
Grossesse et allaitement
Contre-indiqué pendant la grossesse. Contraception efficace chez la femme et chez l'homme pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après. Allaitement : à interrompre.
Effets indésirables
Myélosuppression profonde chez tous les patients. Les plus fréquents (adulte/enfant) : infections, nausées (38 %/26,4 %), stomatite (36,4 %/66,1 %), vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, fatigue, hépatotoxicité (surtout chez l'enfant), neutropénie fébrile, diminution de l'appétit, éruption maculopapuleuse, prurit, alopécie, fièvre, œdème.
Mécanisme d'action
Promédicament d'un agent alkylant bifonctionnel (code ATC L01AB02) qui se convertit spontanément en mono-époxyde et en L-diépoxybutane, alkylant les centres nucléophiles de l'ADN avec réticulation, d'où la déplétion en cellules souches et l'effet antinéoplasique.
Pharmacocinétique
Concentration maximale en fin de perfusion ; volume de distribution d'environ 20 à 30 l chez l'adulte. Inhibiteur réversible des CYP2C19 et CYP3A4 (midazolam). Demi-vie terminale d'environ 2 heures.
Conservation
Pas de précautions particulières de conservation (flacon non ouvert : 5 ans) ; après reconstitution, voir le RCP.
Source
RCP européen (EMA) de TRECONDI 1 g, poudre pour solution pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 68966390), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
TRECONDI.