Tucatinib
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - autre inhibiteur de protéine kinase (KIT, PDGFRA, RET, HER2, CSF1R ; thérapie ciblée).
Indications
Cancer du sein HER2-positif localement avancé ou métastatique de l'adulte ayant reçu au moins 2 lignes anti-HER2, en association au trastuzumab et à la capécitabine.
Posologie
Voie orale, en continu : 300 mg (deux comprimés de 150 mg) deux fois par jour à environ 12 heures d'intervalle, au cours ou en dehors des repas ; comprimés avalés entiers. Associé à la capécitabine 1 000 mg/m² deux fois par jour de J1 à J14 tous les 21 jours et au trastuzumab (IV 8 mg/kg puis 6 mg/kg toutes les 3 semaines, ou SC 600 mg toutes les 3 semaines). Jusqu'à progression ou toxicité inacceptable. Dose oubliée : prendre la suivante à l'heure habituelle. Paliers de réduction en cas de diarrhée ou d'élévation des transaminases/bilirubine selon le RCP. Insuffisance hépatique sévère : 200 mg deux fois par jour. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale.
Contre-indications
Hypersensibilité au tucatinib ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Élévations des transaminases et de la bilirubine : contrôle toutes les 3 semaines. Augmentation de la créatinine (environ 30 %) par inhibition de sa sécrétion tubulaire, sans atteinte de la fonction glomérulaire. Diarrhée, parfois sévère (déshydratation, insuffisance rénale aiguë, décès) : traitement antidiarrhéique et adaptation de dose. Toxicité embryo-fœtale. Contient du sodium et du potassium.
Interactions
Métabolisé principalement par le CYP2C8. Inducteurs puissants du CYP3A ou modérés du CYP2C8 (rifampicine, phénytoïne, millepertuis, carbamazépine) : à éviter. Inhibiteurs puissants du CYP2C8 (gemfibrozil : ASC multipliée par 3) : à éviter. Inhibiteur puissant du CYP3A : éviter ou adapter les substrats sensibles. Augmente l'exposition aux substrats de la P-gp (réduction de dose à envisager) ; inhibe les transporteurs rénaux de la metformine et de la créatinine.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace chez la femme et chez l'homme pendant le traitement et au moins 1 semaine après l'arrêt ; voir aussi les RCP du trastuzumab et de la capécitabine.
Effets indésirables
Grade 3–4 les plus fréquents : diarrhée (13 %), élévation des ALAT (6 %) et des ASAT (5 %). Graves (29 % des patients) : diarrhée, vomissements, nausées.
Mécanisme d'action
Inhibiteur réversible, puissant et sélectif de la tyrosine kinase HER2 (code ATC L01EH03), plus de 1 000 fois plus sélectif pour HER2 que pour l'EGFR.
Pharmacocinétique
Pic en 2 heures environ ; repas riche en graisses : ASC multipliée par 1,5. Volume apparent de distribution d'environ 1 670 l ; liaison aux protéines de 97,1 %. Métabolisme principalement par le CYP2C8. Demi-vie d'environ 8,5 heures.
Conservation
Pas de précautions particulières de conservation (durée de conservation de 3 ans).
Source
RCP européen (EMA) de TUKYSA 150 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 69401038), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
TUKYSA.