Valproate de sodium

Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antiépileptique - dérivé de l'acide valproïque, thymorégulateur (ATC N03AG01).

Indications

Épilepsies généralisées (crises cloniques, toniques, tonico-cloniques, absences, myocloniques, atoniques, syndrome de Lennox-Gastaut) et partielles (avec ou sans généralisation secondaire), en monothérapie ou association ; prévention des rechutes des troubles bipolaires (épisodes maniaques), sous restriction stricte chez la femme (voir grossesse).

Posologie

Dose initiale 10-15mg/kg/jour, augmentation progressive jusqu'à la dose optimale (pas de bonne corrélation dose/concentration/effet — ajustement clinique). Entretien adulte : 20-30mg/kg/jour (jusqu'à 60mg/kg/jour selon avis médical) ; enfant : 30mg/kg/jour usuel. En 1-2 prises/jour de préférence pendant les repas (prise unique possible si épilepsie bien équilibrée, forme LP). Comprimés à avaler sans les croquer ni les écraser.

Contre-indications

Hépatite aiguë ou chronique. Antécédent personnel ou familial d'hépatite sévère, notamment médicamenteuse. Porphyrie hépatique. Troubles connus du cycle de l'urée. Association au méfloquine (épilepsie) ou au millepertuis. Grossesse (sauf absence d'alternative thérapeutique appropriée). Femme en âge de procréer, sauf respect strict du Programme de Prévention des Grossesses. Hypersensibilité au valproate.

Mises en garde et précautions

Tératogène puissant : interdit chez les filles, adolescentes, femmes en âge de procréer et femmes enceintes sauf inefficacité ou intolérance documentée de toutes les alternatives, et seulement sous Programme de Prévention des Grossesses (contraception efficace obligatoire, tests de grossesse réguliers, information annuelle signée). Ne jamais arrêter brutalement un traitement antiépileptique efficace. Risque d'hépatotoxicité grave, surtout dans les 6 premiers mois — surveillance de la fonction hépatique. Risque de pancréatite aiguë, parfois fatale. Surveillance étroite requise du fait de nombreux effets indésirables potentiellement graves.

Interactions

Millepertuis : contre-indiqué. Lamotrigine, carbapénèmes : déconseillés (risque de toxicité accrue de la lamotrigine ; chute majeure et rapide des concentrations de valproate avec les carbapénèmes, risque de perte de contrôle des crises). Alcool : à éviter (majoration des effets indésirables). Contraceptifs oraux : le valproate peut perturber leur effet contraceptif (dans certains contextes) — à ne pas confondre avec l'effet inverse observé avec d'autres antiépileptiques inducteurs.

Grossesse et allaitement

Contre-indication formelle sauf absence d'alternative thérapeutique appropriée — tératogène puissant : taux de malformations >10% (anomalies de fermeture du tube neural, malformations urogénitales, des membres, de la face) et troubles neurodéveloppementaux dans 30-40% des cas (dont un QI diminué d'environ 9 points par rapport aux enfants exposés à la lamotrigine), avec relation dose-effet (risque de 5-6% à 750mg/jour, jusqu'à 25% au-delà de 1500mg/jour). Programmer la grossesse pour permettre un changement d'antiépileptique 4-6 cycles avant conception si possible. En cas de maintien indispensable : dose minimale efficace, folates à 5mg/jour en préconceptionnel. Syndrome de sevrage néonatal possible (agitation, irritabilité, hyperexcitabilité, troubles du tonus, convulsions, troubles alimentaires) en cas d'exposition au 3e trimestre. Allaitement généralement déconseillé.

Effets indésirables

Fréquents : tremblements, prise de poids, troubles digestifs (nausées surtout en début de traitement), somnolence, alopécie (souvent réversible). Fréquence variable : thrombopénie, troubles de la coagulation. Rares mais graves : hépatotoxicité sévère (surtout les 6 premiers mois, risque accru chez le jeune enfant et en polythérapie), pancréatite aiguë (parfois fatale), hyperammoniémie, troubles du cycle de l'urée révélés, encéphalopathie, syndrome confusionnel.

Mécanisme d'action

Mécanisme d'action antiépileptique multiple : augmentation de la disponibilité du GABA (neurotransmetteur inhibiteur), effet sur les canaux sodiques voltage-dépendants ; effet thymorégulateur dans les troubles bipolaires par des mécanismes moins bien élucidés.

Pharmacocinétique

Pas de bonne corrélation entre dose journalière, concentrations sériques et effet thérapeutique — ajustement essentiellement clinique ; métabolisme hépatique important.

Conservation

Température ambiante

Source

RCP ANSM/BDPM, VALPROATE DE SODIUM BIOGARAN/EG/ARROW/TEVA LP 500mg comprimé pelliculé sécable (Dépakine) ; La Revue du Praticien, épilepsie et grossesse ; CISMeF/ANSM, restriction valproate ; MSF Guidelines essentielles.