Vandétanib
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - inhibiteur de tyrosine kinase des récepteurs du VEGF, antiangiogénique (thérapie ciblée).
Indications
Cancer médullaire de la thyroïde agressif et symptomatique avec mutation du gène RET, localement avancé non opérable ou métastatique, chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant de 5 ans et plus.
Posologie
Voie orale, avec ou sans aliment, à heure fixe ; comprimé dispersable dans un demi-verre d'eau non gazeuse en cas de difficulté à avaler. Mutation RET confirmée par un test validé. Adulte : 300 mg une fois par jour. Enfant : dose selon la surface corporelle (mg/m²), avec le guide posologique. QTc évalué avant le traitement ; toxicité de grade ≥ 3 ou allongement du QTc : arrêt au moins temporaire puis reprise à 200 mg, puis 100 mg si nécessaire. Oubli : ne pas prendre la dose si la suivante est dans moins de 12 heures. Insuffisance rénale modérée : 200 mg au départ. Non recommandé en cas d'insuffisance hépatique (bilirubine > 1,5 × LSN).
Contre-indications
Hypersensibilité au vandétanib ou à l'un des excipients. Syndrome du QT long congénital ; QTc > 480 ms. Association à l'arsenic, au cisapride, à l'érythromycine IV, au torémifène, à la mizolastine, à la moxifloxacine ou aux antiarythmiques de classes IA et III. Allaitement.
Mises en garde et précautions
Allongement substantiel du QTc et torsades de pointes, aggravé par la demi-vie longue (19 jours) : ECG et électrolytes ; interrompre si QTc ≥ 500 ms. Réactions cutanées sévères (Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), photosensibilité : protection solaire. Diarrhée (surveiller QTc et électrolytes). Hémorragies intracrâniennes en cas de métastases cérébrales. Insuffisance cardiaque. Hypertension, crises hypertensives. Défaut de cicatrisation. Ostéonécrose, dont de la mâchoire. Anévrismes et dissections artérielles. Insuffisance rénale. Élévations des ALAT. Pneumopathie interstitielle. Bénéfice non démontré si calcitonine < 500 pg/ml. Ondansétron non recommandé.
Interactions
Contre-indiqués : médicaments allongeant le QT listés ci-dessus. Inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine, millepertuis, carbamazépine, phénobarbital) : à éviter. Inhibe l'OCT2 (metformine : exposition augmentée, dose plus faible possible) et la P-gp (digoxine : surveillance ECG et biologique).
Grossesse et allaitement
Contraception efficace chez la femme et chez l'homme pendant le traitement et au moins 4 mois après la dernière prise. Grossesse : risque d'anomalies fœtales ou de fausse couche. Allaitement : contre-indiqué.
Effets indésirables
Les plus fréquents : diarrhée, éruption cutanée, nausées, hypertension, céphalées ; allongement du QTc (au-delà de 500 ms chez 11 % des patients à 300 mg).
Mécanisme d'action
Inhibiteur des tyrosine kinases (code ATC L01EX04) du VEGFR-2, de l'EGFR et de RET, et à un moindre degré du VEGFR-3.
Pharmacocinétique
Absorption lente, pic en 6 heures environ. Liaison aux protéines d'environ 90 à 94 % ; volume de distribution très élevé (environ 7 450 l). Demi-vie d'environ 19 jours.
Conservation
À une température ne dépassant pas 30 °C (durée de conservation de 4 ans).
Source
RCP européen (EMA) de CAPRELSA 100 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 65808531), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
CAPRELSA.