Vimseltinib
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - autre inhibiteur de protéine kinase (KIT, PDGFRA, RET, HER2, CSF1R ; thérapie ciblée).
Indications
Tumeur ténosynoviale à cellules géantes symptomatique de l'adulte, avec détérioration significative de la fonction physique, lorsque la chirurgie a été épuisée ou induirait une morbidité ou un handicap inacceptable.
Posologie
Voie orale, pendant ou en dehors des repas ; gélules avalées entières. 30 mg deux fois par semaine, à au moins 72 heures d'intervalle, tant qu'un bénéfice est observé. Oubli de moins de 48 heures : prendre la dose ; au-delà, poursuivre le schéma habituel. Réductions : 20 mg puis 14 mg deux fois par semaine ; arrêt si 14 mg n'est pas toléré. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale légère à modérée (ne pas utiliser si sévère) ni d'insuffisance hépatique légère.
Contre-indications
Hypersensibilité au vimseltinib ou à l'un des excipients. Grossesse.
Mises en garde et précautions
Sécurité à long terme non établie (déplétion des cellules dépendantes du CSF1R). Hypertension fréquente. Augmentation de la créatinine. Prurit (27 %). Élévations des enzymes sériques (ASAT, ALAT, phosphatases alcalines, CPK). Toxicité embryo-fœtale : test de grossesse avant et pendant le traitement. Contient du lactose et des colorants azoïques (jaune orangé S, tartrazine).
Interactions
Itraconazole et rabéprazole : effet non cliniquement pertinent. Inhibiteur de la BCRP : éviter les substrats de la BCRP (rosuvastatine).
Grossesse et allaitement
Contre-indiqué pendant la grossesse. Contraception efficace pendant le traitement et 30 jours après, avec une méthode barrière en complément d'une contraception hormonale. Allaitement : ne pas allaiter pendant le traitement.
Effets indésirables
Les plus fréquents : élévation des ASAT (92 %), œdème périorbitaire (63 %), hypercholestérolémie (53 %), éruption cutanée (51 %), élévation de la créatinine (43 %), neutrophiles diminués, fatigue, œdème du visage, élévation des ALAT, prurit, œdème périphérique, hypertension (21 %) ; grade 3–4 : hypertension (9 %), éruption, prurit.
Mécanisme d'action
Inhibiteur sélectif de tyrosine kinase ciblant le récepteur du facteur 1 de stimulation des colonies (CSF1R) (code ATC L01EX29), dont la signalisation joue un rôle essentiel dans les tumeurs ténosynoviales à cellules géantes.
Pharmacocinétique
Pas d'effet cliniquement significatif d'un repas riche en graisses. Liaison aux protéines de 96,5 % ; volume apparent de distribution d'environ 90 l. Métabolisme par oxydation et désalkylation, peu par les CYP. Demi-vie d'environ 6 jours.
Conservation
Pas de conditions particulières de température ; dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité (durée de conservation de 3 ans).
Source
RCP européen (EMA) de ROMVIMZA 14 mg, gélule, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 68364291), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
ROMVIMZA.