Vismodégib
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - autre thérapie ciblée (KRAS G12C, IDH1, HIF-2α, voie Hedgehog).
Indications
Carcinome basocellulaire de l'adulte : métastatique symptomatique, ou localement avancé lorsque la chirurgie ou la radiothérapie ne sont pas appropriées.
Posologie
Voie orale, une gélule de 150 mg une fois par jour, avec ou sans nourriture ; gélules avalées entières, sans les ouvrir. Dose omise : ne pas la prendre, reprendre à la dose suivante. Jusqu'à progression ou toxicité inacceptable, avec réévaluation régulière du bénéfice ; interruptions jusqu'à 4 semaines possibles. Pas d'adaptation chez le sujet âgé, en cas d'insuffisance rénale légère à modérée ni d'insuffisance hépatique.
Contre-indications
Hypersensibilité au vismodégib ou à l'un des excipients. Grossesse et allaitement. Femme en âge de procréer ne respectant pas le Programme de prévention de la grossesse. Association au millepertuis.
Mises en garde et précautions
Mort embryo-fœtale ou malformations sévères : Programme de prévention de la grossesse (deux méthodes de contraception, dont une très efficace et une barrière, pendant le traitement et 24 mois après ; test de grossesse dans les 7 jours avant puis chaque mois). Présent dans le sperme : préservatif pendant le traitement et 2 mois après, même après vasectomie. Pas de don de sang pendant et 24 mois après, ni de don de sperme pendant et 2 mois après. Fusion prématurée des épiphyses et puberté précoce chez l'enfant exposé. Réactions cutanées sévères (Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, DRESS, PEAG). Éviter les inducteurs forts des CYP. Matériel éducationnel.
Interactions
Contre-indiqué : millepertuis. Inducteurs forts des CYP (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne) : à éviter (efficacité diminuée). Pas d'interaction cliniquement significative attendue avec les inhibiteurs de la pompe à protons, les inhibiteurs du CYP450 ou de la P-gp.
Grossesse et allaitement
Contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement. Contraception selon le Programme de prévention de la grossesse (24 mois après la dernière dose chez la femme, préservatif 2 mois après chez l'homme). Absence persistante de règles à considérer comme une grossesse jusqu'à preuve du contraire.
Effets indésirables
Les plus fréquents (≥ 30 %) : spasmes musculaires (74,6 %), alopécie (65,9 %), dysgueusie (58,7 %), perte de poids (50 %), fatigue (47,1 %), nausées (34,8 %), diarrhées (33,3 %).
Mécanisme d'action
Petite molécule inhibitrice de la voie Hedgehog (code ATC L01XJ01) qui se lie à la protéine transmembranaire SMO et l'inhibe, bloquant la transduction du signal et l'activation des facteurs de transcription GLI.
Pharmacocinétique
Biodisponibilité absolue d'environ 32 %. Liaison aux protéines élevée (97 %, plus de 99 % ex vivo) ; volume de distribution de 16 à 27 l. Élimination lente, surtout fécale ; demi-vie apparente d'environ 4 jours à l'équilibre.
Conservation
À une température ne dépassant pas 30 °C, flacon soigneusement fermé à l'abri de l'humidité (durée de conservation de 4 ans).
Source
RCP européen (EMA) d'ERIVEDGE 150 mg, gélule, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 67507605), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
ERIVEDGE.