Zanidatamab
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - anticorps monoclonal anti-HER2 (biothérapie).
Indications
Cancer des voies biliaires HER2-positif (IHC 3+) non résécable, localement avancé ou métastatique de l'adulte, après au moins une ligne de traitement systémique, en monothérapie.
Posologie
Perfusion intraveineuse (jamais en bolus), par un professionnel qualifié avec équipement de réanimation à portée de main. Statut HER2 IHC 3+ par test validé. 20 mg/kg toutes les 2 semaines, jusqu'à progression ou toxicité inacceptable ; durée de perfusion de 120 à 150 minutes pour les deux premières doses, 90 minutes pour les 3e et 4e, puis 60 minutes si bien tolérées. Prémédication 30 à 60 minutes avant chaque perfusion (corticoïde, antihistaminique, antipyrétique). Fraction d'éjection évaluée avant et pendant le traitement, adaptation selon le RCP. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale légère à modérée ni d'insuffisance hépatique légère.
Contre-indications
Hypersensibilité au zanidatamab ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Toxicité embryo-fœtale (oligohydramnios rapportés avec d'autres anti-HER2) : test de grossesse et contraception. Dysfonction ventriculaire gauche : fraction d'éjection par échocardiographie ou scintigraphie avant et pendant le traitement. Réactions liées à la perfusion : prémédication systématique. Pneumopathie inflammatoire. Contient du polysorbate 20. Traçabilité : enregistrer le nom et le numéro de lot.
Interactions
Aucune étude d'interaction ; pas d'effet attendu sur les CYP450.
Grossesse et allaitement
Test de grossesse avant le traitement ; contraception efficace pendant le traitement et 4 mois après la dernière dose. Grossesse : effets délétères possibles chez le fœtus. Allaitement : décider d'interrompre l'allaitement ou le traitement.
Effets indésirables
Les plus fréquents : diarrhée (48,5 %), réactions liées à la perfusion (30,5 %), fatigue (26,2 %), anémie (21,9 %), éruption cutanée (21,5 %) ; graves : diarrhée, fatigue.
Mécanisme d'action
Anticorps bispécifique ciblant HER2 (code ATC L01FD07), qui se lie simultanément aux domaines extracellulaires 2 et 4 de HER2, entraînant son internalisation et la réduction du récepteur en surface, ainsi qu'une cytotoxicité dépendante du complément, une cytotoxicité cellulaire et une phagocytose dépendantes des anticorps.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique non linéaire. Volumes de distribution central et périphérique d'environ 3,2 l chacun. Demi-vie estimée d'environ 19 jours ; état d'équilibre en 3,2 mois environ.
Conservation
Au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), sans congeler (flacon non ouvert : 3 ans) ; après reconstitution, 6 heures à température ambiante selon le RCP.
Source
RCP européen (EMA) de ZIIHERA 300 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 64817495), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
ZIIHERA.