Zanubrutinib
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) (thérapie ciblée).
Indications
Adulte : macroglobulinémie de Waldenström après au moins un traitement ou en première intention si inéligible à une chimio-immunothérapie ; lymphome de la zone marginale après au moins un traitement à base d'anti-CD20 ; leucémie lymphoïde chronique (monothérapie) ; lymphome folliculaire réfractaire ou en rechute après au moins deux traitements systémiques, en association à l'obinutuzumab.
Posologie
Voie orale, avec ou sans nourriture ; gélules avalées entières avec de l'eau. 320 mg par jour, en une prise (4 gélules de 80 mg) ou en deux prises de 160 mg, jusqu'à progression ou toxicité inacceptable. Avec l'obinutuzumab : zanubrutinib pris avant la perfusion (obinutuzumab 1 000 mg à J1, J8, J15 du cycle 1 puis J1 des cycles 2 à 6, entretien possible). Inhibiteur puissant du CYP3A : 80 mg une fois par jour ; inhibiteur modéré : 160 mg par jour. Insuffisance hépatique sévère : 80 mg deux fois par jour. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale légère à modérée ni d'insuffisance hépatique légère à modérée.
Contre-indications
Hypersensibilité au zanubrutinib ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Hémorragies graves, parfois mortelles (intracrâniennes, digestives). Infections, parfois mortelles, dont opportunistes (herpès, cryptococcose, aspergillose, pneumocystose). Cytopénies de grade 3–4 : numération régulière. Secondes tumeurs malignes primitives (surtout cutanées). Fibrillation et flutter auriculaires. Syndrome de lyse tumorale (surtout leucémie lymphoïde chronique). Contraception hautement efficace. Contient du sodium.
Interactions
Métabolisé principalement par le CYP3A. Inhibiteurs puissants (posaconazole, voriconazole, kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, ritonavir…) : 80 mg par jour. Inhibiteurs modérés (érythromycine, ciprofloxacine, diltiazem, fluconazole, vérapamil, aprépitant, imatinib, pamplemousse, oranges amères) : 160 mg par jour. Inducteurs puissants (carbamazépine, phénytoïne, rifampicine, millepertuis) : à éviter ; inducteurs modérés (bosentan, éfavirenz, étravirine, modafinil) : préférer des alternatives.
Grossesse et allaitement
Contraception hautement efficace pendant le traitement et jusqu'à 1 mois après, avec une méthode mécanique en complément d'une contraception hormonale ; test de grossesse avant le traitement. Grossesse : risque pour le fœtus.
Effets indésirables
Monothérapie, les plus fréquents (≥ 20 %) : infection des voies aériennes supérieures (36 %), ecchymoses (32 %), hémorragies/hématomes (30 %), neutropénie (30 %), douleurs musculo-squelettiques, éruption cutanée, pneumonie (24 %), diarrhée, toux ; grade ≥ 3 : neutropénie (21 %), pneumonie (14 %), hypertension (8 %), thrombopénie, anémie.
Mécanisme d'action
Inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) (code ATC L01EL03), qui forme une liaison covalente avec une cystéine du site actif de la BTK, molécule de signalisation du récepteur antigénique des lymphocytes B.
Pharmacocinétique
Pic en 2 heures environ ; pas d'effet cliniquement significatif d'un repas riche en graisses. Liaison aux protéines d'environ 94 % ; volume apparent de distribution d'environ 522 l. Métabolisme principalement par le CYP3A. Demi-vie de 2 à 4 heures.
Conservation
Pas de précautions particulières de conservation (durée de conservation de 3 ans).
Source
RCP européen (EMA) de BRUKINSA 80 mg, gélule, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 65919841), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
BRUKINSA.