Zidovudine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antirétroviral - inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI).
Indications
Infection par le VIH de l'adulte et de l'enfant, en association avec d'autres antirétroviraux. Chimioprophylaxie chez la femme enceinte séropositive (après 14 semaines d'aménorrhée) pour prévenir la transmission materno-fœtale, et prophylaxie primaire chez le nouveau-né.
Posologie
Voie orale. Adulte et adolescent d'au moins 30 kg : 250 ou 300 mg deux fois par jour. Enfant : 8 à 13 kg, 100 mg deux fois par jour ; 14 à 21 kg, 100 mg le matin et 200 mg le soir ; 22 à 29 kg, 200 mg deux fois par jour. Grossesse (après 14 semaines d'aménorrhée) : 500 mg par jour (100 mg cinq fois par jour) jusqu'au travail, puis perfusion intraveineuse (2 mg/kg en 1 heure puis 1 mg/kg/h jusqu'au clampage du cordon) ; nouveau-né : 2 mg/kg toutes les 6 heures par voie orale, débuté dans les 12 heures après la naissance, jusqu'à 6 semaines. Insuffisance rénale sévère (clairance < 10 mL/min) ou dialyse : 100 mg toutes les 6 à 8 heures. Insuffisance hépatique : réduction possible (accumulation).
Contre-indications
Hypersensibilité à la zidovudine ou à l'un des excipients. Troubles hématologiques sévères (hémoglobine < 7,5 g/dL ou neutrophiles < 0,75 x 10⁹/L). Nouveau-né avec hyperbilirubinémie nécessitant un traitement autre que la photothérapie ou transaminases > 5 fois la limite supérieure.
Mises en garde et précautions
Anémie (habituellement après 6 semaines), neutropénie (après 4 semaines) et leucopénie, plus fréquentes aux fortes doses et en cas d'insuffisance médullaire : hémogramme au moins tous les 15 jours le premier trimestre puis au moins mensuel au stade avancé ; réduction de dose ou brève interruption si hémoglobine entre 7,5 et 9 g/dL ou neutrophiles entre 0,75 et 1,0 x 10⁹/L. Acidose lactique avec hépatomégalie et stéatose. Éviter la rifampicine et la stavudine.
Interactions
Rifampicine : baisse de l'exposition (ASC - 48 %), à éviter. Stavudine : antagonisme, à éviter. Probénécide : ASC + 106 %, surveiller la toxicité hématologique. Phénytoïne : surveiller ses concentrations.
Grossesse et allaitement
Grossesse : plus de 3 000 grossesses exposées au premier trimestre et plus de 3 000 aux deuxième et troisième trimestres sans effet malformatif ; la zidovudine, suivie du traitement du nouveau-né, réduit significativement la transmission materno-fœtale. Allaitement : concentrations similaires dans le lait et le sérum ; allaitement déconseillé aux femmes vivant avec le VIH.
Effets indésirables
Les plus sévères : anémie (parfois transfusions), neutropénie, leucopénie, surtout aux fortes doses, au stade avancé et si CD4 < 100/mm³. Très fréquent : céphalées. Fréquents : anémie, neutropénie, leucopénie.
Mécanisme d'action
Analogue nucléosidique (code ATC J05AF01) phosphorylé dans les cellules en zidovudine triphosphate, substrat et inhibiteur de la transcriptase inverse virale.
Pharmacocinétique
Biodisponibilité orale de 60 à 70 %. Liaison aux protéines de 34 à 38 %. Glucuronoconjugaison hépatique et sécrétion tubulaire rénale. Demi-vie plasmatique terminale d'environ 1,1 heure (plus longue chez le nouveau-né de moins de 14 jours).
Conservation
À une température ne dépassant pas 30 °C, dans l'emballage d'origine (5 ans).
Source
RCP ANSM/BDPM de RETROVIR 100 mg, gélule (CIS 69290545), texte mis à jour le 07/12/2023, rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
RETROVIR.