Zolbétuximab
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - autre anticorps monoclonal (anti-CD19, anti-CCR4, anti-GD2, anti-claudine 18.2 ; biothérapie).
Indications
Adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique localement avancé non résécable ou métastatique, HER2 négatif, Claudine 18.2 positif, de l'adulte, en première ligne avec une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et de platine.
Posologie
Perfusion intraveineuse d'au moins 2 heures (jamais en bolus), administrée avant la chimiothérapie le même jour, avec moyens de prise en charge de l'anaphylaxie. Tumeur CLDN18.2 positive (≥ 75 % des cellules marquées) par test validé. Dose de charge unique de 800 mg/m², puis 600 mg/m² toutes les 3 semaines ou 400 mg/m² toutes les 2 semaines, jusqu'à progression ou toxicité inacceptable. Prémédication antiémétique associant plusieurs médicaments (antagonistes NK-1 et 5-HT3) avant chaque perfusion ; nausées ou vomissements à ramener au grade ≤ 1 avant la première perfusion. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale légère à modérée ni d'insuffisance hépatique légère.
Contre-indications
Hypersensibilité au zolbétuximab ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Réactions d'hypersensibilité, dont anaphylaxie. Réactions liées à la perfusion. Nausées et vomissements très fréquents, surtout au premier cycle : prémédication et adaptation du débit selon le RCP. Données absentes en cas d'obstruction pyloroduodénale, d'infection VIH ou d'hépatite B ou C active (patients exclus des études). Contient du polysorbate 80. Traçabilité : enregistrer le nom et le numéro de lot.
Interactions
Aucune étude formelle ; élimination par catabolisme, pas d'interaction métabolique attendue.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace par précaution pendant le traitement. Grossesse : à n'utiliser que si le bénéfice dépasse le risque. Allaitement : non recommandé.
Effets indésirables
Les plus fréquents : nausées (77,2 %), vomissements (66,9 %), diminution de l'appétit (42 %), neutropénie (30,7 %), perte de poids (21,9 %), fièvre, hypoalbuminémie, œdème périphérique, hypertension, dyspepsie, frissons, hypersialorrhée, réactions liées à la perfusion ; graves (45 % des patients) : vomissements, nausées.
Mécanisme d'action
Anticorps monoclonal chimérique IgG1 (code ATC L01FX31) dirigé contre la protéine de jonction serrée Claudine 18.2, qui entraîne l'apoptose des cellules CLDN18.2-positives par cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps et cytotoxicité dépendante du complément.
Pharmacocinétique
Volume de distribution à l'équilibre d'environ 5,5 l. Clairance diminuant au fil du temps ; demi-vie de 7,6 à 15,2 jours pendant le traitement.
Conservation
Au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), sans congeler, dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière (flacon non ouvert : 4 ans) ; flacons reconstitués jusqu'à 6 heures à 25 °C au plus selon le RCP.
Source
RCP européen (EMA) de VYLOY 100 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 62607473), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
VYLOY.