Montelukast acide
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antiasthmatique - antagoniste des récepteurs aux leucotriènes.
Indications
Asthme persistant léger à modéré insuffisamment contrôlé par corticoïde inhalé et bêta-2 agoniste de courte durée d'action « à la demande » : traitement additionnel ; chez ces patients, soulagement symptomatique de la rhinite allergique saisonnière associée. Prévention de l'asthme à composante prédominante d'effort (bronchoconstriction induite par l'exercice).
Posologie
Adulte et adolescent de 15 ans et plus : 10 mg une fois par jour, le soir, avec ou sans repas. Effet sur le contrôle de l'asthme dès le premier jour ; poursuivre le traitement même lorsque l'asthme est contrôlé et pendant les exacerbations. Pas d'adaptation chez le sujet âgé, en cas d'insuffisance rénale ou d'insuffisance hépatique légère à modérée (pas de données en cas d'insuffisance hépatique sévère). Peut s'ajouter au traitement en cours ; ne doit pas remplacer brutalement un corticoïde inhalé. Comprimé à 10 mg non destiné à l'enfant de moins de 15 ans (formes pédiatriques : comprimés à croquer 5 mg de 6 à 14 ans, 4 mg de 2 à 5 ans, granulés 4 mg de 6 mois à 5 ans). Ne pas associer à un autre médicament contenant du montélukast.
Contre-indications
Hypersensibilité au montélukast ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Ne pas utiliser pour traiter une crise d'asthme aiguë : garder un bêta-2 agoniste inhalé de courte durée d'action. Ne pas substituer brutalement aux corticoïdes inhalés ou oraux. Éosinophilie systémique parfois évocatrice d'un syndrome de Churg-Strauss, notamment lors de la réduction d'une corticothérapie orale : surveiller éruption vasculaire, aggravation respiratoire, complications cardiaques, neuropathie. Événements neuropsychiatriques (troubles du comportement, dépression, suicidalité) à tout âge : arrêter le traitement s'ils surviennent et informer patients et entourage. Ne dispense pas d'éviter l'aspirine et les AINS en cas d'asthme à l'aspirine. Contient du lactose (intolérance au galactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose) ; pratiquement sans sodium.
Interactions
Pas d'effet cliniquement important sur la théophylline, la prednisone, la prednisolone, les contraceptifs oraux, la digoxine ou la warfarine. Phénobarbital : exposition au montélukast diminuée d'environ 40 % ; prudence avec les inducteurs des CYP3A4, 2C8 et 2C9 (phénytoïne, phénobarbital, rifampicine), notamment chez l'enfant. Gemfibrozil (inhibiteur des CYP2C8 et 2C9) : exposition multipliée par 4,4 ; pas d'adaptation systématique mais surveiller les effets indésirables. Itraconazole : pas d'augmentation significative. Pas d'inhibition du CYP2C8 in vivo (pas d'effet attendu sur paclitaxel, rosiglitazone, répaglinide).
Grossesse et allaitement
Grossesse : pas d'effet délétère chez l'animal ; les données limitées ne suggèrent pas de lien causal avec les malformations (anomalies des membres) rarement rapportées ; à n'utiliser que si clairement indispensable. Allaitement : passage dans le lait chez le rat, inconnu chez la femme ; à n'utiliser que si clairement indispensable.
Effets indésirables
Très fréquent : infection des voies respiratoires supérieures. Fréquents : diarrhée, nausées, vomissements, élévation des transaminases, éruption cutanée, fièvre. Peu fréquents : réactions d'hypersensibilité dont anaphylaxie, rêves anormaux dont cauchemars, insomnie, somnambulisme, anxiété, agitation dont agressivité, dépression, hyperactivité psychomotrice (irritabilité, tremblements), sensations vertigineuses, somnolence, paresthésies, convulsions, épistaxis, sécheresse buccale, dyspepsie, ecchymoses, urticaire, prurit, arthralgies, myalgies et crampes, énurésie chez l'enfant, asthénie, malaise, œdème. Rares : tendance hémorragique accrue, troubles de l'attention et de la mémoire, tics, palpitations, angio-œdème. Très rares : thrombopénie, infiltration hépatique à éosinophiles, hallucinations, désorientation, idées et comportements suicidaires, bégaiement, symptômes obsessionnels compulsifs, syndrome de Churg-Strauss, éosinophilie pulmonaire, hépatite, érythème noueux, érythème polymorphe.
Mécanisme d'action
Antagoniste des récepteurs des leucotriènes (code ATC R03DC03) : se lie avec une forte affinité et sélectivité au récepteur CysLT1 des cystéinyl-leucotriènes (LTC4, LTD4, LTE4), médiateurs de la bronchoconstriction, de la sécrétion de mucus, de la perméabilité vasculaire et du recrutement des éosinophiles dans l'asthme et la rhinite allergique.
Pharmacocinétique
Absorption orale rapide ; pic plasmatique en 3 heures à jeun (comprimé 10 mg) ; biodisponibilité moyenne de 64 %, non modifiée par un repas standard. Liaison aux protéines plasmatiques > 99 % ; volume de distribution de 8 à 11 L ; faible passage de la barrière hémato-encéphalique chez le rat. Métabolisme important, principalement par le CYP2C8 (et dans une moindre mesure 2C9 et 3A4). Clairance plasmatique d'environ 45 mL/min ; élimination presque exclusivement biliaire (86 % de la radioactivité dans les selles, < 0,2 % dans les urines).
Conservation
Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Source
RCP (SmPC) britannique, Montelukast 10 mg film-coated tablets (Sandoz) — eMC/MHRA (medicines.org.uk, produit 101340), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4 ; traduction française.