Doxazosine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Alpha-bloquant - HTA/urologie.
Indications
Hypertension artérielle, en monothérapie chez la majorité des patients ou en association à un diurétique thiazidique, un bêtabloquant, un inhibiteur calcique ou un IEC si une monothérapie est insuffisante. Obstruction urinaire et symptômes de l'hypertrophie bénigne de la prostate, chez l'hypertendu comme chez le normotendu.
Posologie
Une prise par jour, matin ou soir. Hypertension : 1 mg initialement (limiter l'hypotension orthostatique et la syncope), puis 2 mg après 1 à 2 semaines, puis si nécessaire 4 mg ; la plupart des répondeurs le sont à 4 mg ou moins ; jusqu'à 8 mg puis 16 mg au maximum. Hypertrophie bénigne de la prostate : 1 mg initialement, puis 2 mg, puis 4 mg, jusqu'à 8 mg au maximum, par paliers de 1 à 2 semaines ; dose usuelle de 2 à 4 mg par jour. Sujet âgé et insuffisant rénal : dose adulte habituelle (non dialysable). Enfant : sécurité et efficacité non établies.
Contre-indications
Hypersensibilité à la doxazosine, aux autres quinazolines (prazosine, térazosine) ou à l'un des excipients ; antécédent d'hypotension orthostatique ; hypertrophie bénigne de la prostate avec congestion du haut appareil urinaire, infection urinaire chronique ou lithiase vésicale ; hypotension (indication prostatique) ; en monothérapie, vessie de surcharge ou anurie avec ou sans insuffisance rénale progressive.
Mises en garde et précautions
Hypotension orthostatique (vertiges, faiblesse, rarement syncope), surtout à l'instauration : surveiller la pression artérielle et informer le patient des mesures à prendre et des situations à éviter. Prudence dans les affections cardiaques aiguës : œdème pulmonaire par sténose aortique ou mitrale, insuffisance cardiaque à haut débit, insuffisance cardiaque droite par embolie pulmonaire ou épanchement péricardique, insuffisance ventriculaire gauche à basse pression de remplissage. Prudence en cas d'insuffisance hépatique.
Interactions
Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (sildénafil, tadalafil, vardénafil) : hypotension symptomatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (clarithromycine, indinavir, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine, voriconazole) : prudence. Potentialise l'effet hypotenseur des autres alphabloquants et antihypertenseurs. Pas d'effet sur la liaison protéique de la digoxine, de la phénytoïne, de la warfarine ou de l'indométacine.
Grossesse et allaitement
Indication hypertension : grossesse, sécurité non établie, n'utiliser que si le bénéfice l'emporte (baisse de la survie fœtale à doses très élevées chez l'animal) ; allaitement, passage très faible (dose relative inférieure à 1 %), à n'utiliser que si le bénéfice l'emporte.
Effets indésirables
Effets les plus fréquents de type orthostatique (rarement avec malaise) ou non spécifiques ; profil comparable dans l'hypertrophie de la prostate. Fréquents : infections respiratoires et urinaires, somnolence, vertiges, céphalées. Peu fréquents : réaction allergique, goutte, hausse de l'appétit, anorexie, agitation, dépression, anxiété, insomnie, nervosité, accident vasculaire cérébral, hypoesthésie, syncope, tremblements. Très rares : leucopénie, thrombopénie, vertiges orthostatiques, paresthésies.
Mécanisme d'action
Antagoniste puissant et sélectif des récepteurs alpha-1-adrénergiques postsynaptiques (code ATC C02CA04), diminuant la pression artérielle ; sans effet métabolique défavorable (utilisable chez le diabétique, le goutteux, l'insulinorésistant et l'asthmatique) ; régression de l'hypertrophie ventriculaire gauche, inhibition de l'agrégation plaquettaire, légère baisse du cholestérol total, du LDL et des triglycérides ; amélioration urodynamique et symptomatique dans l'hypertrophie bénigne de la prostate.
Pharmacocinétique
Bien absorbée, biodisponibilité d'environ deux tiers de la dose. Liaison aux protéines d'environ 98 %. Métabolisme hépatique important, élimination principalement fécale ; demi-vie plasmatique moyenne de 22 heures (une prise par jour) ; métabolites peu abondants. Insuffisance hépatique modérée : ASC augmentée de 43 % et clairance réduite de 40 %.
Conservation
Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, CARDURA 1 mg comprimé (doxazosine), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.