Urofollitropine + Hormone lutéinisante
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Gonadotrophine - induction de l'ovulation (PMA).
Indications
Infertilité féminine et masculine : anovulation, y compris syndrome des ovaires polykystiques, chez la femme ne répondant pas au citrate de clomifène ; hyperstimulation ovarienne contrôlée pour induire le développement de follicules multiples dans le cadre de l'assistance médicale à la procréation (FIV/transfert d'embryon, transfert intratubaire de gamètes, ICSI) ; hypogonadisme hypogonadotrope de l'homme, en association à la gonadotrophine chorionique humaine, pour stimuler la spermatogenèse (l'insuffisance testiculaire primitive ne répond généralement pas).
Posologie
Traitement débuté sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans les problèmes de fertilité. Grande variabilité interindividuelle de la réponse ovarienne : pas de schéma uniforme, dose ajustée individuellement selon la réponse ovarienne et le protocole. Infertilité anovulatoire : la ménotropine induit la maturation folliculaire, suivie de la gonadotrophine chorionique pour déclencher l'ovulation et la formation du corps jaune ; débuter dans les 7 premiers jours du cycle ; dose initiale recommandée 75 à 150 UI par jour pendant au moins 7 jours, puis ajustement selon la surveillance clinique (échographie ovarienne seule ou avec dosage de l'estradiol), pas plus d'une fois tous les 7 jours, par paliers de 37,5 UI (sans dépasser 75 UI par ajustement) ; dose quotidienne maximale 225 UI. Autres indications : texte non disponible (tronqué par eMC).
Contre-indications
Femme et homme : tumeurs de l'hypophyse ou de l'hypothalamus ; hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Femme : cancer de l'ovaire, de l'utérus ou du sein ; grossesse et allaitement ; hémorragie gynécologique d'origine inconnue ; kystes ovariens ou ovaires augmentés de volume sans rapport avec un syndrome des ovaires polykystiques. Ne pas administrer lorsque l'issue favorable est improbable : insuffisance ovarienne primitive, malformation des organes sexuels ou fibromes utérins incompatibles avec une grossesse, anomalies structurelles (obstruction tubaire sauf superovulation pour FIV, dysgénésie ovarienne, absence d'utérus, ménopause précoce). Homme : tumeurs testiculaires, cancer de la prostate.
Mises en garde et précautions
Traçabilité : noter le nom et le numéro de lot administrés. Substance gonadotrope puissante pouvant provoquer des effets indésirables légers à sévères, réservée aux médecins maîtrisant la prise en charge de l'infertilité ; surveillance régulière de la réponse ovarienne par échographie, seule ou avec dosage de l'estradiol sérique ; réponse très variable, parfois faible ; utiliser la dose efficace la plus faible. Première injection sous surveillance médicale directe. Avant traitement, bilan de l'infertilité du couple et recherche de contre-indications à une grossesse, notamment hypothyroïdie, insuffisance corticosurrénale, hyperprolactinémie et tumeurs hypophysaires ou hypothalamiques, à traiter spécifiquement.
Interactions
Aucune étude d'interaction chez l'homme. L'association au citrate de clomifène pourrait renforcer la réponse folliculaire ; en cas de désensibilisation hypophysaire par un agoniste de la GnRH, une dose plus élevée peut être nécessaire.
Grossesse et allaitement
Grossesse : contre-indiquée ; données nulles ou limitées chez la femme enceinte ; aucune étude animale. Allaitement : contre-indiqué. Fertilité : indiqué dans l'infertilité.
Effets indésirables
Les plus fréquents dans les essais : syndrome d'hyperstimulation ovarienne, douleurs abdominales, céphalées, distension abdominale, douleur au point d'injection (chacun ≤ 5 %). Fréquents : douleurs et distension abdominales, nausées, réactions au point d'injection, céphalées, syndrome d'hyperstimulation ovarienne, douleur pelvienne. Peu fréquents : vomissements, gêne abdominale, diarrhée, fatigue, vertiges, kyste ovarien, troubles mammaires, bouffées de chaleur. Rares : acné, éruption cutanée. Fréquence inconnue (après commercialisation) : troubles visuels, réactions d'hypersensibilité, douleurs musculosquelettiques, torsion ovarienne, prurit, urticaire.
Mécanisme d'action
Gonadotrophine (code ATC G03GA02) : ménotropine hautement purifiée, apportant des bioactivités FSH et LH dans un rapport 1:1 ; FSH d'origine urinaire (femmes ménopausées), bioactivité LH surtout due à l'hCG (éventuellement ajoutée, issue de l'urine de femmes enceintes). Action directe sur les ovaires et les testicules, gamétotrope et stéroïdogène. Dans l'ovaire, la FSH augmente le nombre de follicules en croissance et stimule leur développement, et accroît la production d'estradiol par les cellules de la granulosa en aromatisant les androgènes produits par les cellules thécales sous l'influence de la LH. Sans bioactivité LH, les follicules se développent anormalement, avec des taux d'estradiol bas et une lutéinisation impossible.
Pharmacocinétique
Grande variabilité interindividuelle après injection IM ou SC. Après 7 jours de 150 UI chez des volontaires désensibilisées : Cmax de FSH (corrigée de la valeur de base) 8,9 ± 3,5 UI/l (SC) et 8,4 ± 3,2 UI/l (IM) ; ASC 180 ± 77 et 166 ± 67 h·UI/l ; Tmax dans les 7 heures ; demi-vie d'élimination de la FSH 30 ± 11 heures (SC) et 27 ± 9 heures (IM). Données LH insuffisantes pour une analyse pharmacocinétique. Excrétion principalement rénale. Pharmacocinétique non étudiée en cas d'insuffisance rénale ou hépatique.
Conservation
Avant reconstitution : au réfrigérateur (2 à 8 °C), ne pas congeler. Après reconstitution : 28 jours au maximum à température ambiante, sans dépasser 25 °C ; ne pas congeler.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, MENOPUR poudre et solvant pour solution injectable (ménotropine), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.