Nom commercial : CIELSUNATE 120MG INJ B/1 (CIP 1277691). Principe actif : Artesunate.

Artesunate

Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antipaludéen - dérivé de l'artémisinine, schizonticide sanguin d'action rapide (ATC P01BE03).

Indications

Forme injectable (IV/IM) : traitement curatif du paludisme grave à Plasmodium falciparum, chez l'adulte et l'enfant (traitement de première intention recommandé par l'OMS partout dans le monde, y compris chez la femme enceinte). Forme rectale (suppositoire) : traitement pré-transfert uniquement, chez l'enfant de moins de 6 ans, lorsque l'artésunate injectable n'est pas disponible — dose unique avant transfert immédiat vers un centre capable de poursuivre le traitement.

Posologie

Injectable (adulte et enfant ≥20 kg) : 2,4mg/kg en IV lente (bolus) ou IM à 0, 12 et 24 heures, puis 1 fois/jour jusqu'à ce qu'un relais oral soit possible (maximum 9 doses, soit 7 jours). Enfant <20 kg : dose plus élevée de 3mg/kg/dose (pour une exposition équivalente). Reconstitution de la poudre avec le solvant fourni (arginine + bicarbonate de sodium) juste avant l'injection ; concentration identique pour les voies IV et IM. Le traitement injectable doit TOUJOURS être suivi d'un traitement complet par une association thérapeutique à base d'artémisinine (CTA) par voie orale pendant 3 jours. Pré-transfert (si traitement complet impossible) : artésunate IM en dose unique 2,4mg/kg (artéméther IM 3,2mg/kg si artésunate IM indisponible) ; artésunate rectal : 1 suppositoire à 10mg/kg en dose unique, réservé à l'enfant <6 ans (jamais chez l'enfant plus grand ni l'adulte), puis transfert immédiat. En cas de retour d'une zone à risque de résistance à l'artésunate : association à la quinine (± doxycycline) selon les recommandations françaises.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'artésunate, à un dérivé de l'artémisinine ou à l'un des composants de la spécialité (contre-indication absolue).

Mises en garde et précautions

Hémolyse retardée post-artésunate (PADH) : anémie hémolytique survenant après le traitement (typiquement entre le 7e/14e et le 30e jour), plus importante en cas d'hyperparasitémie et chez le jeune enfant — suivi des patients pendant 4 semaines après le traitement avec dosage hebdomadaire de l'hémoglobine ; cet effet n'invalide pas l'artésunate comme traitement de 1re intention (bénéfice très supérieur au risque selon l'OMS). Réticulocytopénie transitoire pendant le traitement, normalisée après son arrêt. Il peut être difficile de distinguer les effets d'un paludisme grave des effets indésirables du médicament. Précautions (Vidal) : nourrisson de moins de 6 mois, sujet âgé, grossesse et allaitement. Ne jamais utiliser en monothérapie curative sans relais oral complet. Le paludisme grave est une urgence : traitement à initier au plus tard dans les 2 heures.

Interactions

Aucune interaction médicamenteuse indésirable significative n'a été documentée avec l'artésunate injectable (MMV/OMS).

Grossesse et allaitement

Le paludisme grave étant particulièrement dangereux pendant la grossesse (la grossesse est un facteur de gravité avec risque d'interruption), il faut administrer sans délai une dose complète d'artésunate IV quel que soit le stade de la grossesse (OMS/MMV) ; l'artésunate est recommandé à tous les stades malgré une réserve de principe sur l'embryotoxicité potentielle au 1er trimestre (HAS, avis AMIVAS). Toxicité embryonnaire (malformations cardiaques et des os longs, mort embryonnaire) démontrée chez le rat en exposition orale entre les jours 10 et 14 de gestation, mais les données chez la femme enceinte ne permettent pas d'attribuer d'effet embryotoxique ou fœtotoxique à l'artésunate (HCSP). Allaitement : précaution signalée par Vidal, sans contre-indication dans le contexte vital du paludisme grave.

Effets indésirables

L'artémisinine et ses dérivés sont remarquablement bien tolérés. Principal effet indésirable : hémolyse retardée (PADH). Anomalies biologiques fréquentes : hyperbilirubinémie, hémoglobinurie, élévation des ASAT/ALAT. Peu fréquents : urticaire, éruption cutanée, prurit, syndrome de Stevens-Johnson. Cas rares rapportés : hépatite cytolytique (>5N), bradycardie transitoire et allongement du QTc, réaction cutanée (urticaire).

Mécanisme d'action

Dérivé hémisynthétique de l'artémisinine, schizonticide sanguin dont l'action sur les parasites intra-érythrocytaires est plus rapide et plus massive que celle de la quinine, d'où sa supériorité démontrée dans le paludisme grave de l'adulte et de l'enfant.

Pharmacocinétique

Non détaillée dans les sources consultées ; à noter que la dose plus élevée chez l'enfant <20kg (3mg/kg) vise à obtenir une exposition équivalente à celle de l'adulte.

Conservation

À reconstituer extemporanément avant chaque administration (poudre + solvant) ; se conformer à la notice du fabricant pour la conservation

Source

RCP MALAVAN 30/60/120mg poudre pour injection (IV/IM, Guilin Pharma/Imex Pharma) ; HAS, avis de la commission de la transparence ARTESUNATE AMIVAS 110mg (CT-20806) ; Vidal, substance active artésunate (110mg injectable) ; HCSP, avis du 1er février 2013 sur la place de l'artésunate injectable ; MMV/OMS, guide artésunate injectable et severemalaria.org (traitement pré-transfert).