Valsartan + Hydrochlorothiazide
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antihypertenseur - ARA2 + diurétique thiazidique.
Indications
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez l'adulte dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le valsartan ou l'hydrochlorothiazide en monothérapie.
Posologie
Un comprimé une fois par jour. Titration recommandée de chaque composant, en surveillant chaque augmentation (hypotension) ; passage direct de la monothérapie possible si cliniquement approprié. Si la pression reste non contrôlée, augmenter l'un des composants jusqu'à 320 mg/25 mg au maximum. Effet net en 2 semaines, maximal en 4 semaines (parfois 4 à 8). Pendant ou en dehors des repas, avec de l'eau. Insuffisance rénale légère à modérée (DFG de 30 ml/min ou plus) : pas d'adaptation ; sévère ou anurie : contre-indiqué. Insuffisance hépatique légère à modérée sans cholestase : valsartan limité à 80 mg ; sévère, cirrhose biliaire, cholestase : contre-indiqué. Sujet âgé : pas d'adaptation. Moins de 18 ans : non recommandé.
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives, aux autres dérivés des sulfamides ou à un excipient. 2e et 3e trimestres de la grossesse. Insuffisance hépatique sévère, cirrhose biliaire, cholestase. Insuffisance rénale sévère (clairance inférieure à 30 ml/min), anurie. Hypokaliémie réfractaire, hyponatrémie, hypercalcémie, hyperuricémie symptomatique. Association à l'aliskirène chez le diabétique ou l'insuffisant rénal (DFG inférieur à 60 ml/min/1,73 m²).
Mises en garde et précautions
Surveillance du potassium, du sodium, du magnésium, du calcium, de la créatinine et de l'acide urique. Corriger une déplétion sodée ou volumique avant traitement. Non recommandé en cas d'insuffisance cardiaque chronique sévère, de sténose de l'artère rénale ou d'hyperaldostéronisme primaire. Prudence en cas de sténose aortique ou mitrale, de cardiomyopathie obstructive, d'insuffisance hépatique. Angiœdème (arrêt définitif), angiœdème intestinal. Lupus. Tolérance au glucose, lipides, uricémie (adapter l'antidiabétique). Photosensibilité, cancer de la peau non mélanome (surveillance cutanée). Épanchement choroïdien, myopie aiguë, glaucome aigu. Toxicité respiratoire aiguë très rare. Ne pas débuter pendant la grossesse.
Interactions
Contre-indiqué : aliskirène chez le diabétique ou l'insuffisant rénal ; double blocage du système rénine-angiotensine déconseillé. Déconseillés : lithium ; diurétiques épargneurs de potassium, suppléments et sels de potassium, autres hyperkaliémiants. Précautions : autres antihypertenseurs, amines pressives, AINS ; inhibiteurs des transporteurs d'influx ou d'efflux (exposition au valsartan augmentée) ; médicaments hypokaliémiants (diurétiques, corticoïdes, laxatifs), médicaments donnant des torsades de pointes, médicaments hyponatrémiants, digitaliques, sels de calcium et vitamine D, antidiabétiques, bêtabloquants, diazoxide, antigoutteux, anticholinergiques, amantadine, résines, cytotoxiques, curares non dépolarisants, ciclosporine, alcool, barbituriques, narcotiques, méthyldopa, produits de contraste iodés.
Grossesse et allaitement
Grossesse : ARA II déconseillés au 1er trimestre et contre-indiqués aux 2e et 3e trimestres (atteinte rénale fœtale, oligoamnios, retard d'ossification du crâne, toxicité néonatale) ; l'hydrochlorothiazide traverse le placenta. Allaitement : déconseillé (hydrochlorothiazide excrété dans le lait).
Effets indésirables
Association. Peu fréquents : déshydratation, vision trouble, acouphènes, hypotension, toux, diarrhée, myalgies, fatigue. Rare : arthralgies. Fréquence indéterminée : altération rénale, hausse de l'uricémie, de la bilirubine, de la créatinine et de l'urée, hypokaliémie, hyponatrémie, neutropénie, œdème pulmonaire non cardiogénique, syncope. Valsartan seul : vertiges, douleurs abdominales ; baisse de l'hémoglobine, hypersensibilité, hyperkaliémie, vascularite, angiœdème intestinal, élévation des enzymes hépatiques, dermatite bulleuse, éruption, prurit, insuffisance rénale. Hydrochlorothiazide seul : très fréquents hypokaliémie et hausse des lipides ; fréquents hyponatrémie, hypomagnésémie, hyperuricémie, éruption, perte d'appétit, nausées, hypotension orthostatique, impuissance ; rares hypercalcémie, hyperglycémie, aggravation du diabète, troubles digestifs, dépression, céphalées, arythmies, toxicité respiratoire aiguë, cholestase, photosensibilisation ; très rares agranulocytose, anémie hémolytique, aplasie, épanchement choroïdien, glaucome aigu, pancréatite, syndrome de Lyell, lupus cutané ; fréquence indéterminée cancer de la peau non mélanome.
Mécanisme d'action
Association d'un antagoniste puissant et spécifique du récepteur AT1 de l'angiotensine II (valsartan), qui abaisse la pression sans modifier la fréquence cardiaque, et d'un diurétique thiazidique agissant sur le tube contourné distal (hydrochlorothiazide) ; baisse tensionnelle supérieure à celle de chaque composant, effet hypokaliémiant atténué par le valsartan (code ATC C09DA03).
Pharmacocinétique
Biodisponibilité de l'hydrochlorothiazide réduite d'environ 30 % en association, sans conséquence clinique. Valsartan : biodisponibilité absolue de 23 %, pic en 2 à 4 heures, liaison aux protéines de 94 à 97 %, faible métabolisme (environ 20 %), excrétion fécale (83 %) et urinaire (13 %), demi-vie d'environ 9 heures, exposition doublée en cas d'insuffisance hépatique. Hydrochlorothiazide : pic en 2 heures environ, biodisponibilité de 70 %, liaison aux protéines de 40 à 70 %, excrétion urinaire inchangée, demi-vie de 6 à 15 heures, clairance diminuée chez le sujet âgé ; dialysable (le valsartan ne l'est pas).
Conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C, dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité.
Source
RCP ANSM/BDPM, COTAREG 80 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé (mis à jour le 16/12/2025), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.