Doxylamine succinate + Vitamine B6 chlorhydrate
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antihistaminique sédatif + vitamine B6 (antinauséeux de la grossesse).
Indications
Traitement des nausées et vomissements de la grossesse chez la femme enceinte de 18 ans ou plus ne répondant pas aux mesures conservatrices (modification du mode de vie et de l'alimentation).
Posologie
Comprimé gastrorésistant à 10 mg de succinate de doxylamine et 10 mg de chlorhydrate de pyridoxine. Dose initiale : 2 comprimés au coucher (jour 1). Si les symptômes sont contrôlés le lendemain, poursuivre 2 comprimés au coucher. S'ils persistent l'après-midi du jour 2 : 2 comprimés au coucher le jour 2, puis 3 comprimés le jour 3 (1 le matin, 2 au coucher). S'ils restent insuffisamment contrôlés le jour 3 : 4 comprimés à partir du jour 4 (1 le matin, 1 en milieu d'après-midi, 2 au coucher). Dose maximale : 4 comprimés par jour. Prise quotidienne régulière, non à la demande ; réévaluer le besoin au fil de la grossesse ; diminuer progressivement à l'arrêt pour éviter un retour brutal des symptômes. À prendre à jeun avec un verre d'eau (rubrique 4.5). Moins de 18 ans : non indiqué. (Suite de la rubrique tronquée dans la base eMC.)
Contre-indications
Hypersensibilité au succinate de doxylamine, aux autres antihistaminiques dérivés de l'éthanolamine, au chlorhydrate de pyridoxine ou à l'un des excipients. Association aux inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO).
Mises en garde et précautions
Somnolence possible (propriétés anticholinergiques de la doxylamine). Déconseillé en cas de prise concomitante de dépresseurs du système nerveux central, dont l'alcool. Prudence (effet anticholinergique) en cas d'asthme, d'hypertension intraoculaire, de glaucome à angle fermé, d'ulcère peptique sténosant, d'obstruction pyloroduodénale et d'obstruction du col vésical. Contient de la pyridoxine (vitamine B6) : évaluer les apports alimentaires et les suppléments de vitamine B6. Hyperemesis gravidarum : données limitées, prise en charge spécialisée. Faux positifs des tests urinaires de dépistage de la méthadone, des opiacés et de la phencyclidine. Contient un colorant azoïque (rouge allura AC, E129) pouvant provoquer des réactions allergiques. (Rubrique tronquée dans la base eMC.)
Interactions
IMAO : prolongent et intensifient les effets anticholinergiques des antihistaminiques : association contre-indiquée. Dépresseurs du SNC (alcool, hypnotiques sédatifs, tranquillisants) : association déconseillée (somnolence sévère). Alimentation : retard supplémentaire de l'action et absorption réduite avec la prise au cours d'un repas : prendre à jeun. Tests urinaires : faux positifs pour la méthadone, les opiacés et la phencyclidine ; confirmer par une méthode spécifique (chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse).
Grossesse et allaitement
Grossesse : destiné à la femme enceinte ; un grand nombre de données (deux méta-analyses portant sur plus de 168 000 patientes et 18 000 expositions à l'association au premier trimestre) n'indique ni effet malformatif ni toxicité fœtale ou néonatale. Allaitement : passage attendu de la doxylamine dans le lait ; excitation, irritabilité et sédation rapportées chez des nourrissons allaités ; nourrissons avec apnées ou autres troubles respiratoires particulièrement vulnérables ; la pyridoxine passe dans le lait sans effet rapporté. Risque non exclu : choisir entre l'allaitement et le traitement. Fertilité : pas d'altération chez le rat ; pas de données chez l'homme.
Effets indésirables
Incidence des effets indésirables comparable au placebo dans les essais. Effet le plus fréquent (au moins 5 % et supérieur au placebo) : somnolence (très fréquente). Fréquence indéterminée : hypersensibilité ; anxiété, désorientation, insomnie, cauchemars. Suite de la liste tronquée dans la base eMC.
Mécanisme d'action
Antihistaminique, éther aminoalkylé en association (code ATC R06AA59), à activité antinauséeuse et antiémétique. Succinate de doxylamine : antihistaminique H1 de première génération (éthanolamine), traversant la barrière hématoencéphalique et agissant par liaison sélective aux récepteurs H1 cérébraux. Chlorhydrate de pyridoxine (vitamine B6 hydrosoluble) : converti en pyridoxal, pyridoxamine, pyridoxal 5'-phosphate (principal métabolite antiémétique actif) et pyridoxamine 5'-phosphate. Mécanisme de l'association dans les nausées et vomissements de la grossesse non établi.
Pharmacocinétique
Étudiée chez la femme adulte non enceinte en bonne santé. Absorption digestive, principalement dans le jéjunum. Cmax atteinte en 7,5 heures pour la doxylamine et 5,5 heures pour la pyridoxine. En administration répétée, accumulation de la doxylamine (hausse de la Cmax et de l'ASC, indice d'accumulation supérieur à 1) ; pas d'accumulation de la pyridoxine, mais indice supérieur à 1 pour certains métabolites (pyridoxal, pyridoxal 5'-phosphate, pyridoxamine 5'-phosphate) ; temps d'obtention du pic inchangé. (Rubrique tronquée dans la base eMC.)
Conservation
Pas de précaution particulière de conservation.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, XONVEA 10 mg/10 mg comprimé gastrorésistant (succinate de doxylamine, chlorhydrate de pyridoxine), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.