Flucloxacilline
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antibiotique - pénicilline résistante aux pénicillinases (ATC J01CF05).
Indications
Infections à Staphylococcus aureus sensible à la méticilline et autres germes sensibles : infections cutanées et des tissus mous (impétigo étendu, érysipèle, abcès, cellulite, mastite), infections osseuses, endocardite, infections sévères menaçant le pronostic vital (en milieu spécialisé).
Posologie
Adulte et adolescent >12 ans : 1-2g/jour en 3-4 prises pour les infections courantes (jusqu'à 1g x3/jour pendant 7-10 jours pour les infections cutanées) ; jusqu'à 4g/jour et plus (max 12g/jour) dans les infections sévères, en 3-4 injections. Endocardite : 2g toutes les 6h (jusqu'à toutes les 4h si poids >85kg). Enfant/nouveau-né : 40-50mg/kg/jour (jusqu'à 100mg/kg/jour) en 3-4 doses ; prudence chez le prématuré/nouveau-né (risque d'ictère nucléaire). Prise à distance des repas (1h avant ou 2h après) pour la forme orale.
Contre-indications
Hypersensibilité à la flucloxacilline ou aux bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines). Antécédent d'ictère ou de dysfonction hépatique lié à la flucloxacilline.
Mises en garde et précautions
Toxicité hépatique : peut provoquer une hépatite et un ictère cholestatique grave, pouvant apparaître jusqu'à 2 mois (voire 6 semaines) après la fin du traitement et durer plusieurs mois — risque croissant avec l'âge et la durée du traitement. Prudence en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance <10mL/min, demi-vie allongée) ; non éliminée par dialyse. Prudence en cas d'antécédent hépatique.
Interactions
Induit le CYP3A4 (récepteur PXR) — abaisse les concentrations de voriconazole, posaconazole et tacrolimus (risque de sous-dosage). Warfarine/AVK : effet imprévisible (renforcé ou affaibli) — surveillance renforcée de l'INR.
Grossesse et allaitement
Données limitées chez la femme enceinte, études animales sans effet tératogène — à utiliser seulement si le bénéfice l'emporte sur le risque potentiel. Allaitement : compatible selon certaines sources (la poursuite de l'allaitement fait partie du traitement en cas de mastite).
Effets indésirables
Très fréquents : nausées, diarrhée, douleurs abdominales. Fréquents : éruption cutanée, urticaire, élévation des transaminases, irritation œsophagienne (forme orale). Rares : hépatite cholestatique avec ictère (effet retardé caractéristique), hypokaliémie sévère (à forte dose), néphrite interstitielle, choc anaphylactique, agranulocytose, colite pseudomembraneuse, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson/NET (très rares). Très rare : fièvre apparaissant plus de 48h après le début du traitement.
Mécanisme d'action
Pénicilline résistante à la pénicillinase staphylococcique, inhibant la synthèse de la paroi bactérienne par liaison aux protéines de liaison à la pénicilline (PLP).
Pharmacocinétique
Meilleure absorption intestinale que la cloxacilline. Non éliminée par dialyse.
Conservation
À reconstituer extemporanément (forme injectable) / température ambiante (forme orale)
Source
RCP ANSM/BDPM, FLUCLOXACILLINE ARROW 1g/2g poudre pour solution injectable ; Vidal, substance active flucloxacilline ; CBIP.