Moxifloxacine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antibiotique - fluoroquinolone.
Indications
Comprimé à 400 mg (voie orale), chez le patient de 18 ans et plus, pour des infections à germes sensibles, uniquement lorsque les autres antibiotiques habituellement recommandés sont inadaptés (résistance, contre-indication, effets indésirables ayant imposé l'arrêt ou échec), en raison du risque d'effets indésirables graves, prolongés, invalidants et potentiellement irréversibles : sinusite bactérienne aiguë ; exacerbation aiguë de BPCO, dont bronchite ; pneumonie communautaire, sauf formes sévères ; infection génitale haute féminine légère à modérée (salpingite, endométrite) sans abcès tubo-ovarien ou pelvien. (Suite de la rubrique tronquée dans la base eMC.)
Posologie
Comprimé à 400 mg — adulte : 1 comprimé de 400 mg 1 fois par jour, avalé entier avec suffisamment de liquide, pendant ou en dehors des repas. Durée : exacerbation de BPCO dont bronchite, 5 à 10 jours ; pneumonie communautaire, 10 jours ; sinusite bactérienne aiguë, 7 jours ; infection génitale haute légère à modérée, 14 jours (études jusqu'à 14 jours). Insuffisance rénale légère à sévère et dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale continue ambulatoire) : pas d'adaptation. Insuffisance hépatique : données insuffisantes. Sujet âgé et faible poids : pas d'adaptation. Moins de 18 ans : contre-indiqué. (Suite de la rubrique tronquée dans la base eMC.)
Contre-indications
Hypersensibilité à la moxifloxacine, aux autres quinolones ou à l'un des excipients. Grossesse et allaitement. Moins de 18 ans. Antécédent de tendinopathie liée à une quinolone. Allongement de l'intervalle QT (observé avec la moxifloxacine) : allongement du QT congénital ou acquis documenté ; troubles électrolytiques, notamment hypokaliémie non corrigée ; bradycardie cliniquement significative ; insuffisance cardiaque cliniquement significative avec fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite ; antécédent d'arythmie symptomatique ; association à d'autres médicaments allongeant le QT. Insuffisance hépatique (Child-Pugh C) et transaminases supérieures à 5 fois la normale.
Mises en garde et précautions
Éviter chez les patients ayant eu des effets indésirables graves avec une quinolone ou fluoroquinolone ; ne traiter qu'en l'absence d'alternative, après évaluation attentive du rapport bénéfice/risque. Mettre en balance le bénéfice, surtout dans les infections peu sévères, avec les mises en garde. Effets indésirables graves prolongés (mois ou années), invalidants et potentiellement irréversibles rapportés avec les quinolones et fluoroquinolones, quel que soit l'âge ou le terrain, touchant un ou plusieurs systèmes (musculosquelettique, nerveux, psychiatrique, sensoriel), sans traitement symptomatique établi. (Rubrique tronquée dans la base eMC.)
Interactions
Allongement additif du QT, risque d'arythmies ventriculaires dont torsades de pointes : association contre-indiquée avec les antiarythmiques de classe IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) et de classe III (amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), les antipsychotiques (phénothiazines, pimozide, sertindole, halopéridol, sultopride), les antidépresseurs tricycliques, certains antimicrobiens (saquinavir, sparfloxacine, érythromycine IV, pentamidine, antipaludiques dont halofantrine), certains antihistaminiques (terfénadine, astémizole, mizolastine) et d'autres (cisapride, vincamine IV, bépridil, diphémanil). Prudence avec les médicaments hypokaliémiants (diurétiques de l'anse et thiazidiques, laxatifs et lavements à fortes doses, corticoïdes, amphotéricine B) ou bradycardisants. Espacer d'environ 6 heures les produits contenant des cations bi- ou trivalents. (Rubrique tronquée dans la base eMC.)
Grossesse et allaitement
Grossesse : sécurité non évaluée chez la femme ; toxicité sur la reproduction chez l'animal ; risque expérimental de lésions du cartilage de croissance et arthropathies réversibles décrites chez l'enfant avec certaines fluoroquinolones : contre-indiqué. Allaitement : pas de données chez la femme, faible passage dans le lait chez l'animal : contre-indiqué. Fertilité : pas d'altération chez l'animal.
Effets indésirables
En dehors des nausées et de la diarrhée, tous les effets ont été observés à une fréquence inférieure à 3 %. Fréquents : surinfections à bactéries ou champignons résistants (candidoses buccale et vaginale). Autres effets rapportés : anémie, leucopénie, neutropénie, thrombopénie, thrombocytémie, éosinophilie, allongement ou diminution du temps de prothrombine/INR, agranulocytose, pancytopénie ; réaction allergique, anaphylaxie dont très rarement choc menaçant le pronostic vital, œdème allergique/angio-œdème dont œdème laryngé. Suite de la liste tronquée dans la base eMC.
Mécanisme d'action
Antibactérien de la famille des fluoroquinolones (code ATC J01MA14), actif in vitro sur un large éventail de germes à Gram positif et négatif. Action bactéricide par inhibition des deux topo-isomérases de type II (ADN gyrase et topo-isomérase IV) nécessaires à la réplication, à la transcription et à la réparation de l'ADN bactérien ; le groupement méthoxy en C8 renforce l'activité et limite la sélection de mutants résistants chez les Gram positif ; bactéricidie concentration-dépendante (CMB proches des CMI).
Pharmacocinétique
Absorption orale rapide et presque complète, biodisponibilité absolue d'environ 91 % ; pharmacocinétique linéaire de 50 à 800 mg. Après 400 mg : pic de 3,1 mg/l en 0,5 à 4 heures ; à l'équilibre (400 mg/jour), pic 3,2 mg/l et creux 0,6 mg/l, exposition environ 30 % supérieure à la première dose. Distribution extravasculaire rapide (ASC 35 mg·h/l ; volume de distribution à l'équilibre d'environ 2 l/kg) ; liaison aux protéines de 40 à 42 %, surtout à l'albumine. Concentrations tissulaires élevées : muqueuse bronchique 5,4 mg/kg, macrophages alvéolaires 56,7 mg/kg. (Rubrique tronquée dans la base eMC.)
Conservation
Comprimés : plaquettes polypropylène/aluminium ou PVC/PVDC/aluminium, à conserver à une température ne dépassant pas 25 °C ; toutes plaquettes : dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, AVELOX 400 mg comprimé pelliculé (moxifloxacine), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4 ; collyres non couverts.